Konventionel visdom antyder, at et højt niveau af proteinet prostataspecifikt antigen (PSA) hos mænd med prostatakræft betyder en dårlig prognose. Dette er dog måske ikke altid tilfældet hos mænd med en bestemt undertype af prostatakræft, ifølge en ny undersøgelse fra forskere fra Weill Cornell Medicine og NewYork-Presbyterian.
Prostataspecifikt antigen (PSA) er et protein, der produceres af prostataceller. PSA-niveauet er ofte højere hos mænd med prostatakræft, og jo højere PSA-niveauet er, jo dårligere er typisk deres prognose. Forskerne fandt imidlertid, at prostatakræftpatienter med en høj PSA-score og tumorer med en mutation i genet Speckle Type BTB/POZ Protein, eller SPOP, kan have en mindre truende form for sygdom, ifølge deres nye undersøgelse, der blev offentliggjort den 24. juli i Journal of Clinical Oncology Precision Oncology.
“Disse resultater er kontraintuitive,” siger medforfatter Dr. Christopher Barbieri, en assisterende professor i urologi ved Weill Cornell Medicine. “Generelt er det sådan, at hvis dit PSA er højere, er kræften farligere. Denne undersøgelse viste imidlertid, at tumorer, der var forbundet med et højt PSA og SPOP-mutationer, var mindre farlige.”
Undersøgerne opdagede, at SPOP-subtypen var mindre tilbøjelig til at sprede sig uden for prostata, selv med PSA-niveauer på mere end 20 nanogram pr. milliliter (4 ng/mL betragtes som normalt). Samlet set var denne undertype – som rammer omkring 20.000 mænd i USA eller ca. 10 procent af dem, der diagnosticeres med prostatakræft – forbundet med forbedret overlevelse på trods af et højt PSA.
Dr. Barbieri og hans kolleger evaluerede flere kræftdatabaser, der indeholdt oplysninger om tumorer fra mere end 8.000 mænd. Forskerne udviklede en computeralgoritme til at klassificere, hvilke tumorer der havde SPOP-mutationer, og hvilke der ikke havde det. I stedet for at se på mutationer i DNA, eller det molekyle, der lagrer genetisk information, evaluerede de RNA, som bærer DNA’s genetiske instruktioner og hjælper med at omdanne dem til proteiner.
Der er to fordele ved at studere RNA i stedet for DNA. Den første er, at den teknologi, der anvendes til at evaluere RNA, er billigere, sagde Dr. Barbieri, som også er medlem af Sandra and Edward Meyer Cancer Center på Weill Cornell Medicine og urolog på NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. For det andet har RNA-teknologien eksisteret meget længere, hvilket giver de data, som forskerne har brug for til at vurdere effekten af forskellige prostatakræftsubtyper på patienternes resultater på lang sigt.
“Det er almindeligt, at mænd dør af prostatakræft årtier efter diagnosen,” sagde Dr. Barbieri. Vurdering af RNA-data giver forskerne mulighed for at bestemme den genetiske sammensætning af tumorer fra grupper af patienter fra 20 år tilbage.
Det næste skridt for Dr. Barbieri og hans kolleger er at forstå bedre, hvordan læger kan bruge PSA-scorer og identifikation af prostatakræftsubtyper til at vejlede patientpleje. “Vi ønsker at vide, om specifikke typer behandlinger er bedre for nogle undertyper af prostatakræft end andre,” siger han.
De nuværende behandlingsmetoder omfatter kirurgi, stråling, hormonbehandling eller en eller anden kombination af disse behandlinger. Mens PSA-scoringer kan hjælpe lægerne med at udarbejde en behandlingsplan, skal den underliggende kræftsubtype også tages i betragtning. “Højere PSA betyder måske ikke en dårligere prognose i alle prostatakræftsubtyper på samme måde”, sagde Dr. Barbieri.