Det amerikanske akademi for dermatologi har opfordret læger til at være opmærksomme på at vælge antibiotika på grund af den voksende trussel om antimikrobiel resistens, så ud over effektivitet skal læger overveje de negative konsekvenser for bakteriel resistens og potentielle virkninger af medicinering på den menneskelige mikrobiota, når de træffer behandlingsvalg, siger forfatterne til en gennemgang offentliggjort i Future Microbiology.1

Orale antibiotika anvendes i vid udstrækning til behandling af patienter med inflammatoriske læsioner ved moderat til svær akne vulgaris, og bredspektret tetracyklin-antibiotika doxycyclin og minocyclin er populære valg. De er imidlertid forbundet med bivirkninger, herunder diarré og vaginal candidiasis, samt øget bakteriel resistens. Der er stigende bekymring for overforbrug af antibiotika i tetracyklinfamilien på grund af en stigning i tetracyklinresistente organismer.

NYT: Aknepatienter er åbne over for antibiotikafri behandling

Et andet tetracyklin, sarecyklin, blev sidste år godkendt af FDA til moderat til svær akne vulgaris hos patienter i alderen 9 år og derover. Sarecyclin har antiinflammatoriske egenskaber og potent aktivitet mod Gram-positive bakterier, herunder aktivitet mod flere stammer af Cutibacterium acnes, mens det udviser minimal aktivitet mod enteriske aerobe Gram-negative bakterier.

Mens sarecyclin viste sammenlignelig effekt med doxycyclin og tetracyclin mod C. acnes, makrolidresistente organismer, methicillinmodtagelige og resistente isolater samt Staphylococcus epidermidis, havde det fire til otte gange mindre aktivitet mod bakterier, der indgår i den normale menneskelige mikrobiota.2

Det antages, at forstyrrelse af mave-tarmkanalens mikrobiota i forbindelse med brug af doxycyclin og minocyclin kan bidrage til den øgede forekomst af gastrointestinale bivirkninger, diarré, intestinal og vaginal svampevækst og vaginal candidiasis, især hos patienter, der modtager langvarig oral behandling. Multidrug-resistente gramnegative infektioner er i stigende grad udbredt og en kilde til stor morbiditet og mortalitet.

“Doxycyclin og minocyclin udviser et bredere antibakterielt aktivitetsspektrum, hvilket kan resultere i overvækst af tetracyclin-resistente organismer såsom Candida albicans. Det brede antibakterielle spektrum kan også have en negativ indvirkning på den menneskelige tarmmikrobiota med potentiel indvirkning på helbredet,” forklarer hovedforfatter Angela Yen Moore, M.D., fra Arlington Research Center, Arlington, Texas.

“Sarecyklins smalle antibakterielle spektrum kan muligvis resultere i reduceret dysbiose af tarm- og vaginalfloraen, hvilket kan reducere bivirkninger, såsom diarré eller vulvovaginal candidiasis. Desuden har sarecyclin vist et lavt potentiale for induktion af bakteriel resistens,” tilføjer hun.

RELATERET: Nye topiske og orale acne-medicin vækker opsigt

Tetracyclin, doxycyclin og minocyclin krydser også blod-hjernebarrieren, hvilket kan forklare de potentielle bivirkninger i form af pseudotumor cerebri, hovedpine og svimmelhed, mens sarecyclin er mindre tilbøjelig til at krydse blod-hjernebarrieren.

Da der ikke blev observeret nogen forskel i biotilgængelighed ved indtagelse med mad, har sarecyclin FDA-godkendelse til at blive indtaget med eller uden mad, uden advarsler om at undgå mad, jern, antacida eller calciumtilskud, i modsætning til andre antibiotika i tetracyclinfamilien. Tetracykliner skal generelt tages med et fuldt glas vand, enten to timer efter at have spist eller to timer før de spiser, fordi de binder sig med mad og også let med magnesium, aluminium, jern og calcium, hvilket nedsætter deres evne til at blive absorberet fuldstændigt af kroppen.

Ældre antibiotika af tetracyklin-klassen har været forbundet med farvning af blivende tænder hos børn,3 og efterfølgende er tetracyklin-antibiotika kun blevet godkendt til brug hos børn over 8 år, hvor perioden med odontogenose slutter.

Sarecyklin er en brugbar behandlingsmulighed til børn i præpuberteten, siger Dr. Moore. “Nyere klasse tetracykliner, såsom doxycyclin, har en lavere calciumbindingskapacitet i forhold til ældre tetracykliner. Der er offentliggjort flere undersøgelser, der viser, at brug af doxycyklin før 8-årsalderen ikke viser tegn på permanent farvning af tænderne.”

Sarecyklins effekt- og sikkerhedsprofiler blev evalueret i to identisk udformede, multicenter, dobbeltblindede fase 3-undersøgelser med 2002 patienter i alderen 9-45 år med moderat til svær acne vulgaris.4 Patienterne blev randomiseret til at modtage sarecyclin på 1,5 mg/kg eller placebo i 12 uger og blev vurderet med tre ugers mellemrum.

RELATERET: Et skift i retningslinjerne for aknebehandling

Behandlingssucces blev defineret som mindst en forbedring på mindst 2 grader i IGA-score. For ansigtslæsioner opnåede en signifikant større andel af sarecyklinpatienterne dette endepunkt sammenlignet med dem, der fik placebo (21,9 % og 22,6 % mod 10,5 % og 15,3 % procent). Der blev observeret statistisk signifikante reduktioner i inflammatoriske læsioner i uge 3, og i uge 12 var der en gennemsnitlig procentvis reduktion i inflammatoriske læsioner på (51,8 % og 49,9 % for sarecyklin mod 35,1 % og 35,4 % med placebo).

Statistisk signifikante forbedringer blev set i både akne på brystet og ryggen i uge 12 hos patienter, der fik sarecyklin, sammenlignet med dem, der fik placebo.

De mest almindelige bivirkninger, der blev noteret i forsøgene, var kvalme, hovedpine og opkastninger. På grund af de kendte bivirkninger i forbindelse med antibiotika i tetracyclinfamilien af antibiotika var visse bivirkninger af interesse. Sammenlignet med placebo blev der noteret flere vulvovaginal candidiasis og vulvovaginale mykotiske infektioner, kvalme og solskoldning i sarecyklin-gruppen, men der var ingen stigning i opkastning, diarré, esophagitis, svimmelhed, tinnitus, vertigo og pseudotumor cerebri.

“Sarecyclin har signifikante virkninger på inflammatoriske læsioner, men det blev også bemærket, at det viste statistisk signifikant effekt på ikke-inflammatoriske akneformede læsioner på visse tidspunkter,” siger Dr. Moore. “Der er behov for yderligere undersøgelser af den nøjagtige effekt af sarecyklin på ikke-inflammatoriske læsioner. En mulig teori er dog, at sarecyclin muligvis har en antiinflammatorisk virkning på tidlige inflammatoriske veje i de tidlige stadier af komedonudvikling.”

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Mikrobiologisk profil af sarecyclin, et nyt målrettet tetracyclin til behandling af acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).