Alpha-1 antitrypsinmangel

Mere end 120 mutationer i SERPINA1-genet er blevet identificeret. Nogle af disse mutationer påvirker ikke produktionen af alfa-1 antitrypsin, mens andre forårsager en mangel (mangel) på proteinet. Uden tilstrækkeligt funktionelt alfa-1 antitrypsin ødelægger neutrofilt elastase de små luftsække i lungerne (alveolerne) og forårsager lungesygdom. Overdreven skade på alveolerne fører til emfysem, en irreversibel lungesygdom, der forårsager ekstrem åndenød.

Mange SERPINA1-genmutationer ændrer enkelte proteinbygningsblokke (aminosyrer) i alfa-1 antitrypsin, hvilket ændrer proteinets struktur. Den mest almindelige mutation, der forårsager alfa-1 antitrypsinmangel, erstatter aminosyren glutaminsyre med aminosyren lysin ved proteinposition 342 (skrevet som Glu342Lys eller E342K). Denne mutation resulterer i en version af SERPINA1-genet kaldet Z-allelen, der producerer meget lidt alfa-1 antitrypsin.

Abnormale alfa-1 antitrypsinproteiner kan binde sig sammen og danne et stort molekyle, eller polymer, der ikke kan forlade leveren. Ophobning af disse polymerer resulterer i leverskader. Desuden ødelægges lungevævet, fordi der ikke er nok alfa-1 antitrypsin til rådighed til at beskytte mod neutrofil elastase. Polymerer af alfa-1 antitrypsin kan også bidrage til overdreven inflammation, hvilket kan forklare nogle af de andre træk ved alfa-1 antitrypsinmangel, såsom en hudtilstand kaldet panniculitis.

Andre SERPINA1-genmutationer fører til produktion af en unormalt lille form af alfa-1 antitrypsin, der hurtigt nedbrydes i leveren. Som følge heraf er der kun lidt eller intet alfa-1 antitrypsin til rådighed i lungerne. Mens leveren forbliver sund hos personer med disse mutationer, er lungerne ubeskyttet mod neutrofilt elastase.

Mere om denne helbredstilstand