MinorEdit
DeJong skrev under med Cardinals for 200.000 dollars og fik sin professionelle debut hos Johnson City Cardinals i Rookie-level Appalachian League. Efter ti kampe blev han forfremmet til Peoria Chiefs i Class A Midwest League. I 66 kampe mellem de to hold slog han .316/.394/.516 med ni homeruns og 41 RBIs. I 2016 spillede han for Springfield Cardinals i Class AA Texas League, og han blev udvalgt som Texas League All-Star. Han sluttede sæsonen 2016 med at slå .260 med 22 homeruns og 73 RBIs i 132 kampe. Efter sæsonen tildelte Cardinals DeJong til Glendale Desert Dogs i Arizona Fall League (AFL).
I starten af 2017-sæsonen tildelte Cardinals DeJong til Memphis Redbirds i Class AAA Pacific Coast League (PCL). I 46 kampe slog han .294 med 11 homeruns og 31 RBI’er, inden han blev forfremmet til sin første major league-fremgang. I forsvaret spillede han 37 gange som shortstop, fire gange som second base og tre gange som third base. Cardinals forfremmede DeJong til major leagues den 28. maj 2017, da de flyttede second baseman Kolten Wong til disabled list (DL).
St. Louis CardinalsRediger
2017Rediger
DeJong fik sin major league-debut den 28. maj 2017, da han spillede på Coors Field mod Colorado Rockies. DeJong, der stod over for Greg Holland i sit første slag, slog et homerun på sit første sving og blev dermed den niende Cardinals-spiller til at slå et homerun i sit første slag i major leagues. Den 8. juli mod New York Mets satte han både en kortstopperrekord for Cardinals og en rekord som nummer otte i en kamp med fire ekstra baseshits i en kamp, herunder tre doubler og et homerun. Dagen efter blev DeJong den første rookie i MLB-historien til at få syv ekstra baseshits i en serie på tre kampe. Efter at have slået .298/.347/.638 (.985 OPS) med otte homeruns og 16 RBI i juli måned blev DeJong kåret som månedens Rookie of the Month i National League (NL). Han var den første Cardinals-spiller til at vinde prisen siden Wong i maj 2014. DeJong blev den startende shortstop i juni, efter at Aledmys Diaz blev optioneret til Memphis.
Den 19. august slog DeJong sit 20. homerun, mod Juan Nicasio, og blev den fjerde Cardinals rookie til at gøre det, i et 6-4-nederlag til Pittsburgh Pirates. DeJong afsluttede sin rookie-kampagne i 2017 med et slaggennemsnit på .285, 65 RBIs og 25 homeruns – sidstnævnte mere end nogen anden shortstop i National League det år. Kun Albert Pujols havde slået flere homeruns som rookie i klubbens historie, idet han gjorde det i 2001. I alt slog DeJong 38 homeruns for Memphis og St. Han kom på andenpladsen i afstemningen om årets NL Rookie of the Year 2017 bag Cody Bellinger, som vandt enstemmigt.
2018Rediger
Den 5. marts 2018 indgik DeJong en aftale om en seksårig kontraktforlængelse med St. Louis frem til sæsonen 2023 til en værdi af i alt 26 millioner dollars med garanti. Aftalen omfatter også to optionsår til en maksimal værdi af 51,5 millioner dollars. Det er den største aftale nogensinde med en spiller, der endnu ikke havde gennemført mindst et helt år i major league service.
DeJong vendte i 2018 tilbage som Cardinals’ startende shortstop. Hans første kamp med flere homeruns kom den 1. april 2018, da han slog to homeruns og var med til at føre Cardinals til en 5-1-sejr over New York Mets. Han blev placeret på disabled list for første gang i sin karriere den 18. maj med et brud på venstre hånd forårsaget af at blive ramt i den hånd den foregående aften, hvilket krævede en operation. I løbet af 41 kampe før skaden havde han scoret .260/.351/.473 med otte homeruns og 19 RBIs. Han blev aktiveret den 6. juli og vendte tilbage til startopstillingen samme aften. DeJong sluttede sin 2018-kampagne med at slå .241 med 19 homeruns og 68 RBI’er i 115 kampe.
2019Rediger
Som slagmand med .261 med 13 homeruns og 36 RBI’er blev DeJong udvalgt til at repræsentere Cardinals ved All-Star Game i Cleveland. Den 24. juli, mens han spillede mod Pittsburgh Pirates på PNC Park, slog DeJong tre homeruns og blev dermed den første St. Louis shortstop nogensinde til at opnå denne bedrift. Den 19. august slog DeJong et homerun, der ramte bogstavet “M” i Big Mac Land på Busch Stadium og slog neonpæren ud af bogstavet.
DeJong sluttede den regulære sæson 2019 med en slashing .233/.318/.762 med 30 homeruns og 78 RBI’er i løbet af 159 kampe. I forsvaret havde han den bedste fielding-procent af alle major league shortstops (.989). Ifølge Baseball-Reference.com førte han alle feltspillere i National League i defensive Wins Above Replacement (WAR) med 3,3 og assists (435), og NL shortstops i putouts (211) og double plays turned (119). Efter sæsonen blev han nomineret til sin første Gold Glove Award.
2020Rediger
Den 4. august 2020 blev det meddelt, at DeJong var blevet testet positiv for COVID-19, og han blev sat på skadelisten. Han vendte tilbage til holdet den 23. august og afsluttede den forkortede sæson med at slå .250/.322/.349 med tre homeruns og 25 RBIs i 45 kampe.