Jeg var fascineret af at se den nylige artikel af Ghazizadeh-Hashemi et al – “Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomiseret og placebokontrolleret forsøg” – med sit abstract læsning: “Eksperimentelle undersøgelser giver beviser for antidepressive virkninger af palmitoylethanolamid (PEA) i dyremodeller af depression. Vi havde til formål at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af PEA add-on terapi i behandling af patienter med major depressiv lidelse (MDD). Metoder I en randomiseret dobbeltblind og placebokontrolleret undersøgelse blev 58 patienter med MDD (DSM-5) og Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) score ≥ 19 randomiseret til at modtage enten 600 mg to gange dagligt Palmitoylethanolamid eller placebo i tillæg til citalopram i seks uger …. I uge 2 udviste patienterne i PEA-gruppen en signifikant større reduktion i HAM-D-scoren sammenlignet med placebogruppen … Patienterne i PEA-gruppen oplevede en større responsrate (≥ 50 % reduktion i HAM-D-scoren) end placebogruppen (henholdsvis 100 % vs. 74 %, P = 0,01) ved forsøgets afslutning. Baselineparametre og hyppigheden af bivirkninger var ikke signifikant forskellige mellem de to grupper … Konklusioner Palmitoylethanolamid som tillægsbehandling til citalopram kan effektivt forbedre symptomerne hos patienter (overvejende af mandligt køn) med større depressiv lidelse. PEA viste hurtigt indsættende antidepressive virkninger, som kræver yderligere undersøgelse.”

PEA & depression: Palmitoylethanolamid (PEA) er et veltolereret kosttilskud, der først blev identificeret som et naturligt forekommende antiinflammatorisk, smertestillende & neurobeskyttende middel, der blev isoleret fra soja, æggeblomme & jordnødder af Kuehl & kolleger for over 60 år siden. Tilbage i 2011 viste Yu et al. at PEA (alene) var godt sammenlignet med det almindeligt anvendte antidepressivt middel fluoxetin i en musemodel af depression, og dette resultat blev udvidet yderligere af Crupi et al. i 2013. Disse resultater førte til Coppola & Mondolas artikel fra 2014 “Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?” og derefter til dette års randomiserede, kontrollerede forsøg. Jeg er altid interesseret i måder at øge effektiviteten af antidepressive midler på. Husk, at mindre end 60 % af de depressionsramte reagerer på indledende antidepressiv behandling (Papakostas 2016), og disse ret dårlige resultater beskriver kun “responsrater” og ikke “fuldstændige helbredelser”. Nyere artikler som “Inflammation in depression and the potential for anti-inflammatory treatment” og den fængende “Inflammation: Depression fans the flames and feasts on the heat” har fremhævet den potentielle relevans af inflammation for en delmængde af depressionsramte. Dårlig kost og utilstrækkelig motion bidrager til denne sårbarhed, og det samme gør vanskeligheder i den tidlige barndom. Sidste års artikel “Hidden wounds? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology” fokuserer på denne sårbarhed, og det samme gælder metaanalysen “Childhood trauma and adult inflammation”. Selv om disse forskningsresultater tyder på en potentiel værdi af antiinflammatoriske midler til behandling af depression, har palmitoylethanolamid (PEA) faktisk vidtrækkende virkninger, der involverer en række mekanismer ud over dets antiinflammatoriske virkning.

PEA & smerte: Der er blevet forsket langt mere i fordelene ved PEA i forbindelse med smerter end i forbindelse med depression. Der er to nyere oversigtsartikler – “Efficacy of palmitoylethanolamide for pain: A meta-analysis” og “Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis”. Forfatterne kommer med de sædvanlige advarsler om, at der er behov for flere undersøgelser af høj kvalitet, men de noterer sig de meget lave rater af bivirkninger, og de konkluderer: “Resultaterne viste, at PEA fremkalder en progressiv reduktion af smerteintensiteten, der er signifikant højere end kontrol. Størrelsen af reduktionen svarer til 1,04 point hver 2. uge (på en 0-10 smerteskala) … i modsætning hertil svarer reduktionsintensiteten i kontrolgruppens smerter til 0,20 point hver 2. uge … (resultater) viste en smertescore = 3 hos 81 % af de PEA-behandlede patienter sammenlignet med kun 40,9 % hos kontrolpatienterne på 60. dagen efter behandlingen. PEA-effekterne var uafhængige af patientens alder eller køn og var ikke relateret til typen af kroniske smerter.” Der findes undersøgelser om rygsmerter & iskias, f.eks. dette års “Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): A series of 100 cases”, sidste års “Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome” og “Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain”. Der er undersøgelser om tarmsmerter, f.eks. “Randomised clinical trial: the analgesic properties of dietary supplementation with palmitoylethanolamide and polydatin in irritable bowel syndrome”, “Adelmidrol, a palmitoylethanolamide analogue, as a new pharmacological treatment for the management of inflammatory bowel disease” og “Palmitoylethanolamide, a naturally occurring lipid, is an orally effective intestinal anti-inflammatory agent”. Der er også arbejde om urogenitale smerter, f.eks. – “Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis”, “Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea” og “Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid”. Mm … der er potentielt værdifuld smertelindring for en overraskende bred vifte af problemer her. Andre eksempler omfatter “Palmitoylethanolamide and polydatin combination reduces inflammation and oxidative stress in vascular injury”, “Vulvodynia and proctodynia treated with topical baclofen 5 % and palmitoylethanolamide” og “Delay of morphine tolerance by palmitoylethanolamide”.

PEA & neuroprotektion (& selv influenza): Og hvis alt dette ikke er nok til at få os til at være mere opmærksomme på PEA-undersøgelser, synes der også at være fordele ved dets neuroprotektive virkning. Årets gratis-fuld-tekst-papir “An inflammation-centric view of neurological disease: Beyond the neuron” giver en fascinerende, teknisk videnskabelig baggrund og forklarer PEA’s potentielt centrale rolle i behandlingen af disse meget almindelige sygdomme. Blandt andre emner diskuterer forfatterne neuropatiske smerter, fibromyalgi, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, slagtilfælde, amyotrofisk lateralsklerose og autisme. Der er en række indledende forskningsundersøgelser, f.eks. “Palmitoylethanolamid dæmper reaktiv astrogliose og forbedrer den neuronale trofiske støtte i en tredobbelt transgen model af Alzheimers sygdom”: In vitro og in vivo beviser”, “Ultra-mikroniseret palmitoylethanolamid: En effektiv adjuverende behandling af Parkinsons sygdom” og “Palmitoylethanolamid som supplerende behandling af autisme”: Efficacy and safety results from a randomized controlled trial”. Og der er interessante resultater i flere andre lidelser, herunder øjensygdomme, kløe og endda influenza – “Palmitoylethanolamide: A natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold” …

PEA type, omkostninger, dosis, varighed: Nogle formuleringer af PEA er mere effektive end andre. En indlysende bekymring for relativt uregulerede produkter som kosttilskud er, om tabletterne/kapslerne rent faktisk indeholder stoffet & den mængde, som de hævder. Men for at komplicere situationen med PEA endnu mere, synes nogle måder at fremstille PEA på at være mere effektive end andre, så en reduktion af partikelstørrelsen (gennem mikronisering) forbedrer absorptionen, plasmaniveauerne & effektiviteten – se f.eks. “Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect”. Dette øger imidlertid omkostningerne, så – med dagens valutakurser – ville 30 dage med 1200 mg pr. dag af Epitechs ultramikroniserede PEA-præparat Normast i 30 dage koste en britisk statsborger ca. 95 £ for tabletomkostninger & porto. En lignende 30 dages forsøg med Russell Science’s PEApure (også en mikropartikelformulering) sætter en britisk bosiddende tilbage £ 77 for omkostninger & porto. Heldigvis reducerer køb i bulk priserne en god del (f.eks. falder en 30 dages PEApure-prøve til £ 45), men det er usandsynligt, at en enkeltperson ønsker at købe i bulk, indtil de er klar over, at PEA er nyttigt for deres særlige problem. En ret standard anbefaling er at tage i alt 1200 mg dagligt i et par måneder (typisk i to mindre doser fordelt over dagen f.eks. 600 mg & 600 mg eller 800 mg & 400 mg), og derefter (hvis der er mærkbar fordel) prøve at reducere dosis til kun 600-800 mg dagligt i en tredje måned. Hvis forbedringen opretholdes godt på denne reducerede dosis, kan man forsøge at reducere yderligere i den fjerde måned til 300-400 mg dagligt. Hvis forbedringen fortsat er velbevaret, kan man fortsætte med PEA på dette niveau eller endda forsøge at stoppe helt.

Dette er producentens standardanbefalinger. Hvad er deres evidensgrundlag? Tja, faktisk kan forbedringer godt dukke op meget hurtigere end det to måneders forsøg, som producenten anbefaler. Vellykkede interventioner mod influenza og mod menstruationssmerter har anvendt korte/skarpe doseringsskemaer. I den artikel, som jeg nævnte i starten af dette indlæg – “Palmitoylethanolamid som supplerende terapi i større depressiv lidelse: A double-blind, randomiseret og placebokontrolleret forsøg” – afveg den aktive behandling målbart fra placebo inden for to uger, og i den store smerteundersøgelse – “Palmitoylethanolamid, et særligt levnedsmiddel til medicinske formål, i behandlingen af kroniske smerter: A pooled data meta-analysis” – blev bedre smertelindring af PEA end af placebo tydelig inden for en uge. I begge disse artikler fortsatte forbedringerne dog med at stige i løbet af seks til otte uger. Muligvis er et godt kompromis at give 1.200 mg om dagen en måneds forsøg. Fordelene kan meget vel vise sig inden for et par dage. Forhåbentlig vil disse gevinster fortsætte med at stige over flere uger. Hvis der ikke er nogen mærkbar fordel efter en måned, synes det rimeligt at afbryde forsøget. Hvis der imidlertid er en klar forbedring, kan det være fornuftigt at fortsætte med at tage 1.200 mg dagligt, indtil forbedringen er plateauet. På dette tidspunkt (eventuelt et par måneder inde i forsøget) kan man forsøge at reducere dosis trinvis for at se, hvor meget PEA der er nødvendigt for at opretholde fordelene. Senere kan det måske være muligt at stoppe helt uden tab af de positive ændringer, der er opnået. Man kan altid genstarte og/eller øge dosis igen, hvis det er nødvendigt.

Så alt i alt er palmitoylethanolamid (PEA) et spændende og veltolereret kosttilskud, der ser ud til at give opmuntrende fordele ved en lang række svært behandlelige lidelser. Det er fascinerende at se det klarere billede, der tegner sig i takt med, at forskningen i PEA fortsætter.

(Dette indlæg kan downloades både som Word-dokument og som en PDF-fil til uddeling)