Abstract and Introduction

Abstract

Formål: At beskrive allergisk astma og allergisk rhinitis patofysiologi og gennemgå de farmakologiske, farmakokinetiske, farmakodynamiske, effekt- og sikkerhedsdata for omalizumab.

Metoder: Der blev søgt i MEDLINE, In-Process & Other Non-Indexed Citations og EMBASE Drugs & Pharmacology ved hjælp af olizumab, omalizumab, E25, rhuMAb-E25 og anti-IgE. Kombinationer af rhinitis, astma og IgE indfangede oplysninger om sygdommens patofysiologi.

Resultater: Omalizumab er et monoklonalt antistof, der er rettet mod det receptorbindingssted med høj affinitet på humant immunoglobulin (Ig)E. Bundet IgE er ikke tilgængeligt for basofilbinding, degranulering dæmpes, og allergiske symptomer mindskes. I astmaforsøg har omalizumab reduceret behovet for inhalationskortikosteroid- og redningsmedicinering og forbedret astmakontrollen og livskvaliteten hos moderate til svære allergiske astmatikere med sygdom, der er dårligt kontrolleret af inhalationskortikosteroider. I forsøg med patienter med dårligt kontrolleret moderat til svær sæsonbetinget allergisk rhinitis (SAR) reducerede omalizumab sværhedsgraden af eksacerbationer og brugen af redningsmedicin og forbedrede den rhinitrelaterede livskvalitet. Der blev også observeret fordele i forsøg med kombinationer af immunterapi og omalizumab til SAR og i forsøg med perennial allergisk rhinitis (PAR). Omalizumab er blevet godt tolereret. Selv om maligne neoplasmer er blevet observeret hos behandlede patienter, var de sandsynligvis ikke relateret til omalizumab-behandling.

Konklusioner: Omalizumab har vist effekt hos børn, voksne og unge med ukontrolleret moderat til svær allergisk astma og allergisk rhinitis, der ikke er under kontrol. Langtidssikkerhed ud over 52 uger kræver fortsat evaluering.

Introduktion

Sygdomme som astma og allergisk rhinitis har en betydelig samfundsmæssig betydning. Disse tilstande påvirker en betydelig patientpopulation og udgør en byrde i form af behandlingsomkostninger, produktivitetstab og nedsat livskvalitet. Selv om der findes medicin til behandling af disse tilstande, fokuserer nogle af dem kun på symptomlindring, andre er uspecifikke i deres virkningsmekanisme (og giver derfor betydelige bivirkninger), og ingen giver symptomlindring hos alle patienter. På grund af IgE’s rolle i manifestationen af disse tilstande (se diskussion nedenfor) har der været interesse for at udvikle terapier, der specifikt er rettet mod dette immunglobulin, til behandling af allergisk astma og allergisk rhinitis. Den nylige introduktion af det monoklonale anti-IgE-antistof omalizumab (Xolair, Genentech, South San Francisco, Californien) giver klinikere en yderligere unik mulighed for behandling af disse tilstande. Denne gennemgang vil indeholde oplysninger om patofysiologien ved allergisk astma og allergisk rhinitis og beskrive farmakologi, farmakokinetik, farmakodynamik, kliniske virkningsdata og sikkerhedsprofil for omalizumab. Fokus i denne gennemgang er en funktion af, at de fleste offentliggjorte oplysninger om omalizumab omhandler dets anvendelse til disse tilstande. Der er dog sandsynligvis fremtidige anvendelser af anti-IgE-behandling på vej for andre IgE-medierede tilstande som f.eks. fødevareallergi og atopisk dermatitis. Især tyder nyere oplysninger på, at anti-IgE-behandling kan forhindre manifestationer af utilsigtet eksponering for jordnødder hos patienter med jordnøddeallergi.