SARS-CoV-2, den virus, der forårsager COVID-19, fortsætter med at sprede sig og har ført til mere end 26.000 dødsfald på verdensplan på mindre end fire måneder. Der gøres fremskridt med hensyn til at udvikle en vaccine mod coronavirus, men der er sandsynligvis stadig 12 til 18 måneder til at udvikle den.

I mellemtiden driver pandemien med mere end 500.000 bekræftede tilfælde på verdensplan forskerne til at finde sikre og effektive behandlinger til patienter med COVID-19, og et antimalarialægemiddel er potentielt i frontlinjen i denne indsats. Mens nye og omprogrammerede lægemidler afprøves i kliniske forsøg, anvendes nogle af disse lovende lægemidler samtidig off-label til behandling af patienter.

Som nogle af de lægemidler, der anvendes til behandling af COVID-19, er kendt for at forårsage en lægemiddelinduceret forlængelse af QTc hos nogle mennesker. QTc er en indikator for sundheden i hjertets elektriske genopladningssystem. Patienter med en faretruende forlænget QTc har en øget risiko for potentielt livstruende ventrikulære rytmeforstyrrelser, der kan kulminere i pludselig hjertedød.

For at neutralisere denne trussel skal man identificere de patienter, der er mest udsatte, og vide, hvordan man sikkert anvender disse lægemidler.

En undersøgelse offentliggjort i Mayo Clinic Proceedings beskriver flere oplysninger om potentielle farer og anvendelsen af QTc-overvågning til at vejlede behandlingen ved brug af lægemidler, der kan forårsage hjerterytmeforandringer.

Hvad er konsekvenserne

Hydroxychloroquin er et gammelt forebyggende og behandlende lægemiddel mod malaria. Det bruges også til at håndtere og minimere symptomer på inflammatoriske immunsygdomme, såsom lupus og reumatoid arthritis.

I laboratorieforsøg kan hydroxychloroquin forhindre SARS-CoV- og SARS-CoV-2-vira i at sætte sig fast på og trænge ind i celler. Hvis disse antivirale evner virker på samme måde hos dyr og mennesker, kan lægemidlet bruges til at behandle patienter og begrænse antallet af COVID-19-dødsfald.

På celleniveau blokerer potentielle QT-forlængende lægemidler, som hydroxychloroquin, en af de kritiske kaliumkanaler, der styrer hjertets elektriske genopladningssystem. Denne interferens øger muligheden for, at hjerterytmen kan degenerere til farlige uregelmæssige hjerteslag, hvilket i sidste ende kan resultere i pludselig hjertedød.

Desværre har Mayo Clinic-kardiologer og lægevidenskabsfolk givet hurtig vejledning om, hvordan man kan bruge et 12-ledet EKG, telemetri eller mobilt EKG med smartphone til at bestemme patientens QTc som et vitalt tegn til at identificere de patienter, der er i øget risiko – og hvordan man i sidste ende kan minimere risikoen for lægemiddelinduceret pludselig hjertedød.

GUIDELINJER

De antimalariale lægemidler chloroquin og hydroxychloroquin samt HIV-lægemidlerne lopinavir og ritonavir indebærer alle en kendt eller mulig risiko for lægemiddelinducerede ventrikulære arytmier og pludselig hjertedød. Inden behandlingen med disse lægemidler påbegyndes, er det vigtigt at få et basis-EKG for at kunne måle ændringer.

Denne startpunktsmåling kan være fra et standard 12-leddet EKG, telemetri eller en smartphone-aktiveret mobil EKG-enhed. I mandags gav Food and Drug Administration en nødgodkendelse af AliveCors mobile EKG-enhed Kardia 6L som den eneste FDA-godkendte mobile enhed til QTc-overvågning med COVID-19.

Den mobile enheds evne til at levere patientens hjerterytme og QTc-værdi på afstand kræver ikke en ekstra EKG-tekniker til at foretage målingen personligt, hvilket sparer øget eksponering for COVID-19 og behovet for mere personligt beskyttelsesudstyr.

Med den algoritme, der er udviklet af Mayo-holdet, kan den potentielle risiko for lægemiddelinducerede arytmier vurderes og bruges til at ændre behandlingen i overensstemmelse hermed. For eksempel er patienter med en baseline QTc-værdi større end eller lig med 500 millisekunder og patienter, der oplever en akut QTc-reaktion med en QTc-værdi større end eller lig med 60 millisekunder fra baseline efter påbegyndt behandling med et eller flere QTc-forlængende lægemidler, i størst risiko for lægemiddelinducerede arytmier. Simple QTc-modforanstaltninger kan implementeres for patienter med en forsigtig “rødt lys”-QTc-status, hvis der træffes beslutning om at fortsætte med de planlagte COVID-19-behandlinger.

Hvad du ellers bør vide

Der er en række overvejelser omkring brugen af off-label lægemidler til behandling af COVID-19. Lægemidlerne kan eller kan ikke være tilgængelige i tilstrækkeligt store mængder til at behandle en verdensomspændende pandemi, selv ikke på det nuværende stadium af afprøvning i forbindelse med compassionate use. Det vil kræve nøje overvejelse af COVID-19-patienternes omstændigheder for behandlende klinikere og patienter at træffe beslutning om brugen af lægemidler eller lægemiddelkombinationer, der kan behandle deres infektion, men som potentielt kan forårsage skadelige lægemiddelinducerede bivirkninger.

Ifølge Mayo-holdet kan patienter under 40 år med milde symptomer og et QTc på 500 millisekunder eller derover vælge helt at undgå behandling, da risikoen for arytmi kan være langt større end risikoen for at udvikle COVID-19-relateret akut åndedrætsnødssyndrom.

Hvorimod hos COVID-19-patienter med en QTc på 500 millisekunder eller derover, og som har progressivt forværrede respiratoriske symptomer eller er i større risiko for respiratoriske komplikationer på grund af høj alder, immunosuppression eller har en anden højrisikotilstand, kan den potentielle fordel ved QTc-forlængende lægemidler overstige arytmiarisikoen.

I sidste ende afhænger afvejningen af risici og fordele af, om hydroxychloroquin, med eller uden azithromycin, virkelig er en effektiv behandling mod COVID-19, sagde holdet.

Den større tendens

Alt har været en mangelvare under coronavirus-pandemien, lige fra lovende medicin til personligt beskyttelsesudstyr og endda hospitalssenge til de syge patienter. Den igangværende situation skaber ravage i forsyningskæderne i sundhedssektoren, da de globale distributionsnetværk er forstyrret på grund af regeringernes lockdowns og udbredt smitte.

Twitter: @JELagasse

E-mail til forfatteren: [email protected]