Lokal brug af dexamethason til behandling af okulær myasthenia gravis

En gennemgang af den medicinske litteratur afslørede ingen rapporter om lokal brug af medicin i behandlingen af OMG. Uanset om uveitis er forårsaget af systemisk sygdom eller skjoldbruskkirtelrelateret oftalmopati, er lokal inflammation en medvirkende faktor. Lokal inflammation kan reagere på antiinflammatorisk medicin. Det skal bemærkes, at myastheni ikke er et direkte resultat af inflammation, men snarere en antistofmedieret svækkelse. De symptomer, der er forbundet med myastheni, skyldes antistofproduktion, som ikke nødvendigvis er lokaliseret, så lokale injektioner af kortikosteroid forventes ikke at reducere produktionen af cirkulerende antistoffer mod acetylcholinreceptoren. Dette kan være hovedårsagen til, at kun få hidtil offentliggjorte undersøgelser har undersøgt administration af lokal behandling af MG. Agius hævder imidlertid, at MG kan være forbundet med øjenmuskelantigenstruktur og/eller reduceret modtagelighed for risikofaktorer . Soltys et al. rapporterede, at ved autoimmun MG er de neuromuskulære forbindelser i ekstraokulære muskler mere modtagelige over for komplementmedieret skade end i andre muskler. Lokale faktorer synes således at være en væsentlig årsag til OMG. Selv om der stadig er mange spørgsmål, der skal belyses, synes den lokale injektion af dexamethason at være en effektiv behandlingsmulighed. Lokal anvendelse af dexamethason er enkel, praktisk og næsten risikofri.

Mere vigtigt er det, at lokale injektioner af dexamethason har opnået gode resultater i klinisk praksis. I vores prospektive casestudie i lille skala, som omfattede 14 tilfælde, opnåede 11 tilfælde lægemiddeluafhængig remission; 1 tilfælde opnåede lægemiddelafhængig remission, 1 tilfælde forbedrede sig; 1 tilfælde opnåede ingen forbedring. Den samlede helbredelsesrate var 85,7 %. Selv om mekanismen for lokal hormonbehandling af OMG fortsat er uklar, kan den kliniske effekt ikke benægtes.

Men blandt de mange undersøgelser, der har undersøgt oral lægemiddelbehandling af OMG, har kun få undersøgt strabismus, ptosis eller kvantificerede målinger af øjenbevægelsesområdet som resultater . Kupersmith et al. rapporterede om brugen af prednison og pyridostigmin til behandling af patienter med OMG. En måned senere efter behandlingen havde graden af strabismus ikke ændret sig signifikant i pyridostigmin-gruppen og var faldet fra 12,2 PD til 5,5 PD i prednisongruppen. Blandt 51 patienter, der reagerede på prednisonbehandling, oplevede 26 patienter tilbagefald af symptomer, da dosis af prednison blev nedsat. Ved 2 års opfølgning rapporterede kun 12 ud af 55 patienter i prednisongruppen, at symptomerne var fuldstændig lettet. Ingen patient i pyridostigmin-gruppen blev fuldstændig lettet. Park et al. fulgte 20 patienter med MG, der havde tydelig paralytisk strabismus som det første symptom, i 45,4 ± 39,7 måneder. Efter systemisk lægemiddelbehandling (hormon og kolinesterasehæmmer) havde kun 6 patienter (21,4 ± 11,1) reageret godt på behandlingen og rapporterede, at diplopien var forsvundet. Fire patienter (14,3 %) havde delvise reaktioner, og 18 tilfælde (64,3 %) havde svagt eller intet respons på behandlingen; 10 tilfælde (35,7 %) led fortsat af strabismus af > 15 PD. Seks tilfælde gennemgik en strabismusoperation. Vanikieti et al. udførte en retrospektiv undersøgelse af effekten af oral prednison og/eller pyridostigmin til OMG hos børn. Kun 13 (21,67 %) af 60 børn med blepharoptose opnåede lægemiddeluafhængig remission, og kun 3 (7,9 %) af 38 patienter med oftalmoplegi opnåede lægemiddeluafhængig remission. Omkring 50 % af patienterne reagerede svagt eller slet ikke på oral medicinering. Vi opsummerer resultaterne af denne undersøgelse og tidligere rapporter om oral hormonbehandling af OMG i tabel 3. I modsætning til disse tidligere rapporter om brug af orale lægemidler viser vores undersøgelse, at lokal injektion af dexamethason har et bedre behandlingsresultat for OMG.

Tabel 3 Sammenfatning af resultaterne af denne undersøgelse og tidligere rapporter om oral hormonbehandling af OMG

I vores undersøgelse foretrak vi at injicere lægemidlet direkte i de berørte ekstraokulære muskler, typisk den mediale rectus, og undersøgte varigheden af remission for forskellige symptomer. Vi mener, at denne fremgangsmåde kan bidrage til at identificere den optimale terapeutiske tilgang, hvormed man kan fremskynde helbredelsen af ekstraokulær lammelse. Blandt de patienter, der i sidste ende blev helbredt fra ptose, var tiden til helbredelsestid ≤1 uge. Den gennemsnitlige tid til helbredelse af diplopi var 1,75 ± 0,62 uger; den gennemsnitlige tid til helbredelse af okulær duktion var 4,55 ± 2,44 uger. Genoprettelsen af ekstraokulær lammelse er stadig den vanskeligste, hvilket kan tage flere måneder. Vi fandt ud af, at genopretning af ekstraokulær lammelse er den vanskeligste, hvilket kan tage flere måneder, og genopretningstiden er relateret til graden af muskellammelse. Genoptræningstiden er relateret til graden af muskelparalyse. Sammenlignet med systemiske steroider har lokale dexamethasoninjektioner et hurtigere indsætningstidspunkt hos OMG-patienter. Oral steroid-induceret klinisk forbedring begynder normalt inden for 2 til 4 uger, med en markant forbedring, der kræver 6-8 uger .

Notatvis, selv om den direkte injektion af ekstraokulære muskler blev valgt, var sekvensen af symptomgenopretning observeret hos patienterne i vores undersøgelse svarende til den, der blev observeret hos patienter, der modtog oral lægemiddelbehandling .vi bemærkede også, at halsmusklen længst væk fra injektionspunktet kom sig hurtigst. Vi forsøgte at identificere årsagen til dette fænomen. Nan et al. rapporterede, at en enkelt subtenon-injektion af triamcinolonacetonid (TA) var i stand til at diffundere i hele kloden, herunder i det vandige stof, iris-ciliærlegemet, glaslegemet, neuroretina, retinalt pigmentepithel og choroid, med terapeutiske koncentrationer, der opretholdes i mindst 30 dage. Roesel et al. observerede lignende resultater for brugen af periokulære kortikosteroidinjektioner, der administreres via subtenonrøret eller som en injektion i orbitalbunden, til behandling af uveitis. På baggrund af ovenstående forskning spekulerer vi, at periokulære kortikosteroidinjektioner let kan diffundere ind i tilstødende muskelvæv og dermed nå terapeutiske koncentrationer. Nylige undersøgelser har rapporteret, at højdosis intravenøs methylprednisolonbehandling hos patienter med OMG eller mild GMG giver hurtigere bedring med bedre effekt end oral prednison. Dexamethasoninjektion i de periokulære eller ekstraokulære muskler kan også nå andre dele af kroppen via det cirkulerende blod. Denne evne til diffusion kan forklare den hurtige lindring af nakkerelaterede symptomer, der blev observeret i denne undersøgelse. Subtenon-injektioner kan opnå de samme behandlingseffekter som ekstraokulære muskelinjektioner, samtidig med at risikoen for muskelblødning og lokale skader reduceres.

Selv om de fleste af patienterne havde gode resultater, bemærkede vi, at to ældre patienter med svær blefaroptose havde dårlige resultater (patient 7 og 13). Ud over det faktum, at nogle patienter ikke er følsomme over for hormoner, bemærker vi også, at resultaterne af systemisk oral medicinbehandling viser, at behandlingen af OMG hos børn synes at være bedre end hos ældre . Om det samme problem eksisterer ved lokalbehandling skal ses yderligere.

For OMG, der behandles med systemisk medicinering, er fortsat kortikosteroidbehandling typisk nødvendig for at forhindre recidiv og konvertering til GMG. I betragtning af bivirkningerne ved hormoner administrerede vi ikke kontinuerlig injektionsbehandling til patienter, hvis symptomer var forsvundet. I denne undersøgelse forblev 10 ud af 14 patienter (71,3 %) stabile i opfølgningsperioden, efter at behandlingen blev stoppet. Nogle undersøgelser tyder på, at patienter, der modtager immunintervalbehandling i den tidlige fase af OMG, er mindre tilbøjelige til at udvikle systemisk sygdom . Agius rapporterede, at GMG kan skyldes øget produktion af antistoffer og udvidelse af antigeniske molekylære mål. Varigheden af den indledende fase af immunangreb på det neuromuskulære knudepunkt kan være en vigtig faktor for sygdommens sværhedsgrad. Vi spekulerer på, at effektiviteten af topiske kortikosteroider med hensyn til at lindre OMG-symptomer kan reducere muligheden for tilbagefald og forværring. De dramatiske resultater af denne undersøgelse kan også afspejle en statistisk fejl forårsaget af den korte observationstid og det lille antal tilfælde. Konklusionen er, at de langsigtede virkninger af lokal hormonbehandling på OMG kræver yderligere undersøgelse.

Denne undersøgelse havde nogle begrænsninger. For det første er mekanismen for lokal hormoninjektion i behandlingen af OMG ikke klar. For det andet er der ingen klinisk sammenligning med systemiske lægemidler. Desuden er antallet af tilfælde, der er inkluderet i denne undersøgelse, lille. Som en systemisk immunsygdom fortsætter MG almindeligvis over tid, på trods af midlertidig remission. Derfor vil det være nødvendigt med yderligere undersøgelser for at fastslå det optimale sted, der skal anvendes til injektion, det optimale tidsinterval mellem injektionerne og det optimale behandlingsforløb. Stabiliteten af den opnåede kurative effekt, recidivraten og konversionsraten skal undersøges i større omfang og over en længere periode.