Jern er livsvigtigt, men jernoverbelastning er giftigt og potentielt dødeligt. Leveren er et vigtigt sted for oplagring af jern og er særlig modtagelig for skader som følge af jernoverbelastning, især når (som ved primær hæmokromatose) jernet ophobes i hepatocytter. Jern kan optages af leveren i flere former og ad flere veje, bl.a: (1) receptormedieret endocytose af diferrisk eller monoferrisk transferrin eller ferritin, (2) reduktion og carrier-faciliteret internalisering af jern fra transferrin uden internalisering af transferrins proteingruppe, (3) elektrogen optag af lavmolekylære, ikke-proteinbundne former af jern og (4) optag af hæm fra hæm-albumin, hæm-hemopexin eller hæmoglobin-haptoglobinkomplekser. Normalt er vej 2 sandsynligvis den vigtigste vej for hepatocytternes jernoptagelse. Jern lagres i leveren i kernerne af ferritinskaller og som hæmosiderin, et uopløseligt produkt, der stammer fra jernrigt ferritin. Jern i hepatocytter stimulerer translation af ferritin-mRNA og undertrykker transkription af DNA for transferrin og transferrinreceptorer. De vigtigste patologiske virkninger af kronisk hepatisk jernoverbelastning er følgende: (1) fibrose og cirrose, (2) porfyria cutanea tarda og (3) hepatocellulært karcinom. Selv om de præcise patogenetiske mekanismer fortsat er ukendte, frembringer jern sandsynligvis disse og andre toksiske virkninger ved at øge oxidativt stress og lysosomal labilitet. Det er vigtigt at gøre en ihærdig indsats for at diagnosticere og behandle jernoverbelastning, da jernets patologiske virkninger helt kan forebygges ved tidlig kraftig fjernelse af jern og forebyggelse af jerngenophobning.