Fedme er en stor global epidemi med over 300 millioner overvægtige mennesker på verdensplan og næsten 1 milliard overvægtige voksne. Overvægt medfører betydelige sundhedsrisici, nedsat livskvalitet og forringet socioøkonomisk succes med vidtrækkende konsekvenser for sundhedsudgifterne. Den mest vellykkede behandling af fedme er gastrisk bypass-kirurgi, som til dels virker ved at reducere appetitten gennem ændringer i tarmhormonerne. Cirkulerende tarmhormoner, der udskilles eller undertrykkes efter indtagelse af mad, virker i hjernen, især i hypothalamus, for at ændre sult og mæthed. Ghrelin fra maven øger fødeindtagelsen selv hos personer med anoreksi som følge af kronisk sygdom, mens pancreatisk polypeptid (PP), intestinal peptid YY 3-36 (PYYY), oxyntomodulin og andre hormoner reducerer fødeindtagelsen og appetitten. Mens overvægtige personer har passende reduktioner i orexigenisk ghrelin, kan andre tarmhormonforstyrrelser bidrage til fedme som f.eks. reduceret anorexigenisk PYY og PP. Prader-Willi syndromet (PWS) skyldes tab af faderligt nedarvede gener på kromosom 15q11-13, hvilket fører til livstruende umættelig sult og fedme fra den tidlige barndom på grund af udviklingsmæssige defekter i hjernen, især i hypothalamus, og som fører til livstruende umættelig sult og fedme. Undersøgelsen af genetisk ensartede årsager til unormal spiseadfærd bidrager til vores forståelse af appetitregulering. PWS-personer har uhensigtsmæssigt forhøjet plasma-ghrelin i forhold til deres fedme, hvilket i det mindste delvist forklares af bevaret insulinfølsomhed. Det er fortsat uvist, om deres hyperghrelinæmi eller andre tarmhormonafvigelser bidrager til hyperfagi hos PWS ud over hjernedefekter. Postmortale humane hypothalamiske undersøgelser og generering af dyremodeller af PWS kan også give indsigt i patofysiologien bag den unormale spiseadfærd. Man har fundet ændringer i orexigene NPY- og AGRP-hypothalamiske neuroner eller anorexigene oxytocin-neuroner ved sygdom og PWS. Funktionelle neuroimaging-undersøgelser ved hjælp af PET og fMRI vil også give os mulighed for at skille de hormonelle og hjernebaner, der er ansvarlige for at kontrollere den menneskelige appetit, og deres defekter i forbindelse med fedme ad.