Grundlæggende videnskab om HER-2/neu: en gennemgang

HER-2/neu (også kendt som c-erbB-2) onkogenet er det andet medlem af familien af epidermale vækstfaktorreceptorer. Det overudtrykkes i mange forskellige typer kræft hos mennesker, herunder bryst-, æggestok-, lunge-, mave- og mundkræft. Overekspression af HER-2/neu i brystkræft har været forbundet med dårlig samlet overlevelse og har præklinisk vist sig at øge maligniteten og de metastatiske fænotyper. Selv om der er uoverensstemmelser mellem forskellige undersøgelser, synes overekspression af HER-2/neu at fremkalde kemoresistens under visse eksperimentelle forhold. Mange undersøgelser har på overbevisende vis vist, at undertrykkelse af HER-2/neu undertrykker de maligne fænotyper af HER-2/neu-overudtrykkende kræftceller. Disse resultater tyder stærkt på, at HER-2/neu kan tjene som et fremragende mål for udvikling af kræftbekæmpelsesmidler, der er specifikke for HER-2/neu-overudtrykkende kræftceller. HER-2/neu-kodet p185-protein er en receptortyrosinkinase, der kan være forbundet med flere signaltransduktionsveje. Det er imidlertid endnu ikke klart, hvordan en specifik signalvej kan svare til et specifikt biologisk respons. I denne rapport gennemgås de grundlæggende oplysninger om signaltransduktion af HER-2/neu-receptortyrosinkinase og sammenfattes vores metoder til at angribe HER-2/neu-overudtrykkende kræftceller. HER-2/neu-promotoren blev målrettet ved hjælp af kationiske liposomer eller en adenovirusvektor til at levere adenovirus-5 EIA-genprodukterne og en ikke-transformeret mutant af SV40 large T-antigenet til tumorbærende mus. Dette resulterede i undertrykkelse af tumorvæksten og forlængelse af overlevelsen. Til at undertrykke funktionen af HER-2/neu anvendte vi emodin, en tyrosinkinasehæmmer. Dette middel kan hæmme HER-2/neu’s tyrosinkinaseaktivitet og fortrinsvis blokere væksten af HER-2/neu-overudtrykkende humane brystkræftceller i vævskultur såvel som i nøgenmus.