Abstract

Selv om der er gjort betydelige fremskridt med hensyn til neonatal sepsis, er dødeligheden fortsat meget høj, og der er behov for yderligere indsigt i særtræk og funktionsfejl i neonatal immunitet. Denne undersøgelse har til formål at bidrage til en bedre forståelse af den rolle, som menneskelige neonatale granulocyt-subpopulationer og calgranulin C (S100A12) spiller. Til dette formål indsamlede vi 136 prøver af humant navlestrengsblod (CB). CD66b+ CB granulocytter med lav tæthedsgrad (LDG) og CB granulocytter med normal tæthedsgrad blev isoleret og funktionelt og fænotypisk sammenlignet med sunde voksne kontrolgranulocytter. Vi kunne identificere CB-LDG som CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low og, baseret på disse markører, genvindes i hele CB-farvninger. I overensstemmelse med de flowcytometriske resultater understøttede mikroskopisk billeddannelse en umoden fænotype af CB-LDG med nedsat S100A12-ekspression. I CB-serum fra raske nyfødte blev det konstateret, at S100A12 var højere hos kvindelige nyfødte sammenlignet med mandlige børn. Desuden korrelerede S100A12-niveauerne positivt med gestationsalderen uafhængigt af køn. Vi kunne bekræfte funktionelle mangler ved CB-LDG vedrørende fagocytose og dannelse af neutrofile ekstracellulære fælder. Vores undersøgelse afslører, at tidligere beskrevne undertrykkende virkninger af CB-LDG på CD4+ T-celleproliferation udelukkende skyldes fagocytose af stimulationsperler, der anvendes i kokulturer, og er fraværende, når der anvendes opløselige eller coatede Abs. Konklusionen er, at vi karakteriserer CB-LDG som umodne neutrofile med funktionelle mangler og nedsat ekspression og lagring af S100A12. Med hensyn til deres cross-talk med den adaptive immunitet fandt vi ingen direkte hæmmende virkning af LDG. Neonatale LDG kan således repræsentere en særskilt population, der adskiller sig fra de LDG-populationer, der findes hos voksne.