Formål: Metformin, et biguanid antihyperglykæmisk lægemiddel, sænker blodglukose hos patienter med type 2-diabetes med minimal risiko for hypoglykæmi. De mest almindelige bivirkninger omfatter diarré, kvalme og opkastninger. Metformin med forlænget frigivelse (Glucophage XR)*, en tablet med en gang daglig dosis, der anvender den patenterede frigivelsesmekanisme GelShield Diffusion System, kan tolereres bedre end metformin med øjeblikkelig frigivelse (Glucophage). Denne retrospektive journalgennemgang undersøgte den samlede gastrointestinale (GI) tolerabilitet af begge formuleringer.

Forskningsdesign og metoder: Patientjournaler blev gennemgået, og data blev indsamlet fra oktober 2001 til maj 2002. Voksne patienter med type 2-diabetes, der startede på metformin med forlænget frigivelse (metformin-XR) eller skiftede fra metformin med øjeblikkelig frigivelse til metformin-XR inden for de foregående 2 år, var berettiget til at blive inkluderet i metformin-XR-kohorten. Patienter, der var begyndt på metformin med øjeblikkelig frigivelse inden for de foregående 2 år, kunne inkluderes i kohorten af metformin med øjeblikkelig frigivelse. Tidligere erfaring med GI-bivirkninger under indtagelse af metformin med øjeblikkelig frigivelse var ikke til hinder for optagelse i nogen af kohorterne, selv om patienter med betydelig underliggende GI-sygdom eller moderat til alvorlig lever- eller nyreinsufficiens blev udelukket. GI-tolerabiliteten blev vurderet i løbet af det første års behandling med metformin med øjeblikkelig frigivelse eller metformin-XR. De primære endepunkter var den generelle GI-tolerabilitet og hyppigheden af diarré i løbet af det første behandlingsår.

Resultater: I alt 471 patientjournaler blev gennemgået, og data blev indsamlet fra fire diabetesklinikker. 310 (metformin-XR) og 158 (metformin med øjeblikkelig frigivelse) berettigede patienter blev inkluderet. Patienterne var i gennemsnit 56 år gamle og overvægtige (gennemsnitligt body mass index 33 kg/m2). Størstedelen af patienterne var kaukasiske (50 %), latinamerikanske (24 %) eller sorte (19 %). De gennemsnitlige daglige doser var 1258 mg (interval 500-2500 mg) for metformin-XR og 1282 mg (interval 500-2550 mg) for metformin med øjeblikkelig frigivelse. Ca. 25 % af metformin-XR-kohorten var blevet skiftet fra metformin med øjeblikkelig frigivelse på grund af en historie med GI-bivirkninger (AE). På trods af dette var hyppigheden af enhver GI AE ens mellem metformin-XR og metformin med øjeblikkelig frigivelse (11,94 vs. 11,39 %, p = 0,86). Forekomsten af individuelle GI AE var heller ikke signifikant forskellig mellem kohorterne. I en kohorte på 205 patienter, der startede på metformin med øjeblikkelig frigivelse og skiftede til metformin-XR, var hyppigheden af enhver GI AE 26,34 % (mens de tog metformin med øjeblikkelig frigivelse; n = 205) vs. 11,71 % (efter skift til metformin-XR; n = 205) (p = 0,0006), og hyppigheden af diarré var 18,05 % (mens de tog metformin med øjeblikkelig frigivelse) vs. 8,29 % (efter skift til metformin-XR) (p = 0,0084).

Konklusioner: I denne retrospektive journalgennemgang oplevede patienter, der skiftede fra metformin med øjeblikkelig frigivelse til metformin-XR, færre GI-bivirkninger på sammenlignelige doser af metformin med forlænget frigivelse.