Af Daniel A. Kinderlehrer MD
Jeg har praktiseret lægevidenskab længe nok til at være meget skeptisk over for “gennembrud”. Men disulfiram er måske den ægte vare. Lad os krydse fingre.
Alle, der læser finanssiderne, har hørt om Steven Cohen, den multimilliardær hedgefondforvalter og filantrop. Cohen bor i Connecticut, hvor hans kone, Alexandra, blev syg af borrelia.
Cohen har oprettet Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative, en afdeling inden for deres filantropiske organisation, der fokuserer på at støtte forskning i borrelia og flåtbårne sygdomme. Steven and Alexandra Cohen Foundation har afsat over 60 millioner dollars til at støtte mere end 25 forskningsprojekter om borreliose.
I 2016 sponsorerede Cohen Foundation den første årlige “Lyme Disease in the Era of Precision Medicine Conference” på Mount Sinai School of Medicine i New York.
De af os, der rent faktisk behandler borreliose, ved, at der ikke er noget præcist ved den. Behandling af kronisk infektion med Borrelia burgdorferi, der er kompliceret af et vilkårligt antal co-infektioner, er ofte et hit or miss. Ikke desto mindre er vi, der praktiserer der, hvor gummiet møder vejen, taknemmelige for de spor, som grundforskere giver, og som kan hjælpe vores patienter.
På denne konference præsenterede Kim Lewis, leder af Northeastern University’s Antimicrobial Discovery Center, data om den relative effektivitet af forskellige antibiotika mod Borrelia burgdorferi i hans laboratorium. Lewis testede forskellige lægemidler mod Bb, og et af de lægemidler, han testede, var disulfiram, også kendt som Antabus.
Disulfiram
Hvad er disulfiram? Lad os tage et skridt tilbage. Hvis du drikker alkohol, omdanner din krop det til acetaldehyd via enzymet alkoholdehydrogenase. Acetaldehyd nedbrydes derefter til eddikesyre via enzymet acetaldehyddehydrogenase:
Disulfiram hæmmer enzymet acetaldehyddehydrogenase, hvilket fører til en ophobning af acetaldehyd.
Det er dårlige nyheder, hvis du drikker alkohol, fordi acetaldehyd er ansvarlig for de symptomer, vi kender som tømmermænd. Dette lægemiddel er ordineret til alkoholikere som en afskrækkelse for at drikke alkohol, da det at få bare én drink vil resultere i en ond hovedpine.
Det viser sig, at disulfiram har kendt aktivitet som et antimikrobielt middel. Undersøgelser har vist dets virkning mod grampositive bakterier som Staphylococcus- og Streptococcus-arter samt Plasmodium falciparum, også kendt som malaria.
Nummer et mod Bb
I 2016 rapporterede Venkata Raveendra Pothineni og kolleger på Stanford om nye lægemiddelkandidater mod Borrelia burgdorferi ved hjælp af en teknik kendt som high-throughput screening. De rangerede disulfiram som nummer et i aktivitet mod Bb blandt deres 20 bedste hits.
På baggrund af Pothinenis arbejde sammenlignede Lewis disulfirams aktivitet med et par andre velkendte lægemidler, der anvendes til behandling af borrelia. I sit foredrag på Precision Medicine-konferencen viste Lewis et dias, der så således ud:
Dette søjlediagram viser antallet af tilbageværende kolonier efter behandling af Bb med følgende fire lægemidler: doxycyclin, ceftriaxon, vancomycin og disulfiram. Det er tydeligt, at vancomycin er et effektivt lægemiddel til behandling af borreliose. Men disulfiram steriliserede kulturen fuldstændigt – der var ingen persister! Disulfirams virkningsmekanisme som antimikrobielt middel er stadig uklar.
Effektiviteten af et antibiotikum i laboratoriet kan ikke altid oversættes til dets effektivitet hos mennesker. Desuden har der ikke været nogen dyre- eller menneskeundersøgelser, der har undersøgt disulfirams effektivitet i behandlingen af borrelia.
En villig patient
Men en patient hos Dr. Ken Liegner fra Pawling, New York, så Dr. Kim Lewis’ foredrag på YouTube og bad om at blive behandlet med disulfiram. Denne patient var blevet smittet i maj 2008 og fik diagnosen borreliose og babesiose. Han blev behandlet aggressivt med orale antibiotika samt intravenøst gammaglobulin (IVIG), da hans serumniveau af IgG-antistoffer var lavt.
Efter ni års behandling havde patienten fået en væsentlig bedring. Ethvert forsøg på at nedsætte eller afbryde hans antibiotika resulterede imidlertid i et tilbagefald af hans multisystemiske symptomer inden for to uger.
Dr. Liegner forklarede patienten, at der ikke fandtes nogen undersøgelser, der undersøgte disulfiram i behandlingen af borrelia. Men han indvilligede i at behandle patienten med passende overvågning af hans laboratorieprøver. Patienten begyndte med disulfiram 500 mg dagligt og afbrød samtidig sin tidligere antibiotikakur. Efter fire måneder på denne kur erklærede patienten: “Jeg er helbredt!” og stoppede behandlingen.
Interessant nok havde patienten haft en psykiatrisk indlæggelse under behandlingen, som han relaterede til betydelig situationsbetinget stress. Dr. Liegner var bekymret, fordi der har været sjældne rapporter om, at disulfiram har forårsaget psykiatriske problemer. Patienten mente ikke, at det var stoffet, og sagde: “Selv hvis det var ansvarligt, var det det hele værd! Du må ikke undlade at tilbyde det til folk bare på grund af det!” Patienten har fortsat været symptomfri over to år senere.
Høj effektiv
Dr. Liegner har rapporteret om resultaterne af behandlingen af sine første tre patienter med disulfiram i en nylig artikel, der er offentliggjort i tidsskriftet “Antibiotics”. Jeg opfordrer læserne til at tjekke den ud. Han har nu over 30 patienter på denne behandling, og han er imponeret over, hvor yderst effektivt det er mod både borreliose og babesiose.
Da disulfiram har vist sig at dræbe Plasmodium falciparum (malaria) i laboratoriet, er det ikke overraskende, at det også ville være effektivt mod Babesia. Dr. Lewis planlægger at foretage en undersøgelse på mus, der er inficeret med Bb. Desuden har Dr. Brian Fallon fra Columbia University meddelt, at han har til hensigt at gennemføre et kontrolleret forsøg med disulfiram på velkarakteriserede patienter med borreliose. (Klik her for at få flere oplysninger om det kliniske forsøg.)
Bartonella også?
Der er en mulighed for, at disulfiram også er aktivt mod Bartonella. Anekdotisk set har jeg to patienter, som tilsyneladende har haft Bartonella Herxheimer-reaktioner, da de begyndte med disulfiram. Derudover er der en Facebook-gruppe blandt folk, der er på denne medicin, og nogle medlemmers erfaringer har fået dem til at tro, at disulfiram rammer Bartonella.
Indtil videre er min kliniske erfaring med disulfiram ikke omfattende, men jeg ser klart fordele såvel som Herxheimer-reaktioner. På grund af Herxheimer-reaktionerne er det bedst at starte langsomt. Medicinen kommer i tabletter, der er 250 mg og 500 mg. Startdoser er normalt 67,5 mg eller 125 mg hver tredje dag, med stigende doser hver anden uge, hvis det tolereres godt. Den fulde dosis for en gennemsnitlig voksen er 500 mg dagligt.
Den spændende nyhed er, at Dr. Liegner har fundet ud af, at mange patienter kan stoppe med medicinen efter fire til seks måneder og fortsætte med at forblive i remission. Det anbefales at kontrollere leverprøverne med jævne mellemrum, men disulfiram har en relativt lav risikoprofil og få lægemiddelinteraktioner. Det er også billigt.
Jeg er stadig skeptisk over for gennembrud, men der er grund til at være optimistisk med hensyn til, at disulfiram kan være en game changer. Lad os krydse fingre.
Dr. Dan Kinderlehrer er intern læge med en privat praksis i Denver, Colorado, der beskæftiger sig med behandling af patienter med flåtbårne sygdomme. Han er forfatter til den kommende bog, “Recovery From Lyme: The Integrative Medicine Guide to the Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness”. Den vil blive udgivet næste år.
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Tilgængelig online: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Tilgået den 7. juli 2019)
Long TE. Repurposing Thiram og Disulfiram som antibakterielle midler mod multiresistente Staphylococcus aureus-infektioner. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfid (Antabus) hæmmer den menneskelige malariaparasit Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identifikation af nye lægemiddelkandidater mod Borrelia burgdorferi ved hjælp af high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (Tetraethylthiuramdisulfid) i behandlingen af borreliose og babesiose: Rapport om erfaring i tre tilfælde. Antibiotika (Basel). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotika8020072.
https://www.facebook.com/groups/246058769631937