En 15-årig patient med kvindelig fænotype (Fig. 1) blev præsenteret på vores hospital med en hovedlidelse om kortvoksenhed i 9 år. Hun var det første fuldtidsfødte barn født af hendes forældre; moderen var sund og rask under graviditeten og havde ingen sygdomshistorie eller medicinering. Hendes far var 167 cm høj; han begyndte at udvikle sig i en alder af 14 år og havde sin første spermatorrhea i en alder af 18 år. Hendes mor var 157 cm høj, og hendes menarche begyndte i en alder af 12 år. Begge forældre angav ingen anamnese for andre arvelige og infektiøse sygdomme.

Patientens karakteristika

Patienten blev født via kejsersnit, ingen postpartum asphyxi eller hypoxi og ingen unormal Apgar score. Hendes fødselsvægt og længde var henholdsvis 3,3 kg og 48 cm. Hun havde normale tænder og havde en normal mental og fysisk udvikling før 6 års alderen på linje med sine raske jævnaldrende børn. I en alder af 6 år viste hun en langsom vækstrate, idet hun voksede ca. 1-2 cm hvert år, med et gradvist fald i intelligens, forståelse og indlæringsevne. For fem år siden, i en alder af 10 år, blev hendes knoglealder bestemt til at være 8 år. Patienten blev derefter diagnosticeret med “dværgsyndrom” og blev behandlet med væksthormon. Der var imidlertid ingen tydelig højdevækst, og behandlingen blev derfor afbrudt efter 1-2 måneder.

Ved fysisk undersøgelse var patientens højde 136 cm og vægten 29 kg, hvilket begge er under den tredje percentil for børn i samme alder og køn. Patienten var spinkel, med kort hals, mange modermærker, epikanthisk fold, høje ganebøjninger, skjoldlignende brystkasse, bred brystafstand, tydelige åndedrætslyde i lungerne og ingen tørre og våde rallinger. Pulsen var 86 slag pr. minut med en regelmæssig rytme. Der blev ikke hørt nogen mislyd i hvert klap auskultationsområde. Abdomen var blød, uden ømhed, rebound-ømhed og muskelspændinger, og der var ingen palpabel hævelse i lever eller milt. Der var cubitus valgus. Det 4. og 5. metacarpale var korte, og der blev ikke konstateret ødem i nogen af underbenene. Med hensyn til kønsudvikling har hun ikke normal brystudvikling. Hvis Tanner-stadiet vedtages, er patientens bryst stadium I, hvilket ikke stemmer overens med alderen. Patienten havde en ung vulva og en lille klitoris. Der var ingen masse i inguinal- og labia majora-området, og der var ingen pubeshår eller armhulehår.

Kromosomkaryotypeanalyse af patienten

Hypofyse magnetisk resonansbilleddannelse og røntgenbilleder af brystet viste ingen abnormiteter. Knoglealderen var ca. 13 år gammel (fig. 3). Ultralydsundersøgelse af livmoderen og den dobbelte tilhæftning afslørede en ca. 1,1 × 0,9 × 0,6 cm hypoekko, svarende til et uterinekko. Der var intet endometrieecho, og begge ovarier var uklare. Kardiologisk ultralydsundersøgelse viste ingen abnormiteter i den intrakardiale struktur eller aortastenose. Abdominal farvedoppler viste ingen abnormiteter i strukturen i lever, galdeblære, pancreas, milt og nyrer.

Patientens knoglealder

Næste generations sekventering viste ingen mutationer i de 65 gener, der er forbundet med forstyrrelser i kønsudviklingen, og der blev ikke påvist nogen store manglende eller gentagne segmenter af kønsopløsningsrelaterede gener (NROB1, WNT4, NR5A1, SOX9, AMH, SF1, FGF9, FOXL2) ved multiplex ligationsafhængig sondeamplifikation.