Det hypothalamisk-hypofyse-adrenokortikale (HPA) system menes at spille en vigtig rolle i patofysiologien ved svær depressiv lidelse. I denne sammenhæng har det atypiske antipsykotikum quetiapin (QUE) vist sig at hæmme HPA-systemets aktivitet hos raske forsøgspersoner. I denne undersøgelse undersøgte vi, om de formodede hæmmende virkninger af QUE på HPA-systemets aktivitet kan bidrage til dets antidepressive virkning. Vi analyserede virkningerne af QUE som en forstærkning til den selektive serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) escitalopram (ESC) på HPA-systemets aktivitet i sammenligning med en monoterapi med ESC i forhold til den antidepressive effektivitet. HPA-akseaktiviteten (cortisol og ACTH) blev målt ved hjælp af dexamethason/corticotropinfrigivende hormon-testen (DEX/CRH), som blev udført før (uge 0) og under (uge 1, uge 5) antidepressiv psykofarmakabehandling. Kombinationsbehandlingen, men ikke ESC-monoterapien, viste signifikant hæmmende virkninger på HPA-systemets aktivitet, hvilket førte til trinvis nedregulering. ACTH-koncentrationerne blev reduceret i ESC/QUE-gruppen i løbet af fem ugers behandling. Den hæmmende virkning af QUE er måske involveret i dens antidepressive virkninger som en forstærkende strategi.