Der kan forekomme dødelig overdosis, når benzodiazepiner kombineres med andre deprimerende stoffer, såsom opiater, barbiturater, gabapentinoider, thienodiazepiner, alkohol eller andre GABAergiske stoffer.
Det frarådes kraftigt at kombinere disse stoffer, især i almindelige til høje doser.
Sammenfatningsark: Diazepam
| Diazepam | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 |
|||||||||||||||||
| Kemisk nomenklatur | |||||||||||||||||
| Fællesnavne | Valium, Diastat, “Mother’s Little Helper”, Apaurin | ||||||||||||||||
| Substituerende navn | Diazepam | ||||||||||||||||
| Systematisk navn | 7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one | ||||||||||||||||
| Klassetilhørsforhold | |||||||||||||||||
| Psykoaktivitetsklasse | Depressivt | ||||||||||||||||
| Kemisk klasse | Benzodiazepin | ||||||||||||||||
| Givelsesmåder | |||||||||||||||||
|
VARNELSE: Start altid med lavere doser på grund af forskelle mellem individuel kropsvægt, tolerance, metabolisme og personlig følsomhed. Se afsnittet Ansvarlig brug.
|
⇣ Oral | Dosering | Tærskel | Light | Kommelig | Stærk | Stærk | Stærk | Duration | Total | Begyndelse | Peak | Eftervirkninger | ||||
| Interaktioner | |||||||||||||||||
Diazepam (også kendt som Valium) er et depressivt stof i benzodiazepin-klassen. Dets virkningsmekanisme er at øge virkningen af den hæmmende neurotransmitter GABA.
Diazepam blev patenteret i 1955 af medicinalvirksomheden Hoffman-La Roche. Det har været et af de hyppigst ordinerede lægemidler i verden siden dets lancering i 1963. Det bruges almindeligvis til behandling af en lang række tilstande, herunder angst, panikanfald, søvnløshed, kramper, muskelspasmer og restless legs syndrom. Diazepam er et kernemedicin på Verdenssundhedsorganisationens liste over essentielle lægemidler, som er det minimale medicinske behov for et grundlæggende sundhedssystem.
Subjektive virkninger omfatter undertrykkelse af angst, sedation og muskelafslapning. Diazepam har en hurtig virkningsindsats sammenlignet med andre benzodiazepiner. Det anses dog generelt for at have mindre rekreative virkninger sammenlignet med benzodiazepiner som clonazepam (Klonopin) og alprazolam (Xanax).
Diazepam anses for at have en lav toksicitet. Det har dog et moderat misbrugspotentiale og giver fysisk og psykologisk afhængighed ved længerevarende brug. Desuden kan det bidrage til døden ved åndedrætsdepression, hvis det kombineres med alkohol, opiater og andre deprimerende midler. Det tilrådes kraftigt at anvende skadesreducerende metoder, hvis man bruger dette stof.
Det skal bemærkes, at pludselig ophør af benzodiazepiner kan være potentielt farligt eller livstruende for personer, der bruger regelmæssigt i længere perioder, hvilket undertiden kan resultere i kramper eller død. Det anbefales kraftigt at nedtrappe sin dosis ved gradvist at sænke den mængde, man tager hver dag i en længere periode, i stedet for at stoppe brat.
Diazepam blev fundet i flere plante- og dyreorganismer og er hypotese om, at det er af naturlig oprindelse.
- Historie og kultur
- Kemi
- Farmakologi
- Subjektive virkninger
- Fysiske virkninger
- Visuelle virkninger
- Paradoksiske virkninger
- Kognitive virkninger
- Eftervirkninger
- Erfaringsrapporter
- Toksicitet og skadepotentiale
- Dødelig dosis
- Tolerance og afhængighedspotentiale
- Overdosering
- Farlige interaktioner
- Legal status
- Se også
- Litteratur
Historie og kultur
Efter chlordiazepoxid (Librium), som blev godkendt til brug i 1960, var diazepam det andet benzodiazepin, der blev opfundet af Leo Sternbach fra medicinalvirksomheden Hoffman-La Roche. Diazepam blev lanceret i 1963 som en forbedret version af Librium og blev utroligt populært og overgik hurtigt Librium i salgstal, hvilket hjalp Roche til at blive en gigant i medicinalindustrien. Efter denne første succes begyndte andre medicinalfirmaer at introducere andre benzodiazepin-derivater.
Benzodiazepinerne blev populære blandt læger som en forbedring i forhold til barbiturater, der har et forholdsvis snævert terapeutisk indeks og er langt mere beroligende ved terapeutiske doser. Benzodiazepinerne er også langt mindre farlige; dødsfald skyldes sjældent overdosis af diazepam, undtagen i tilfælde, hvor det indtages sammen med store mængder af andre deprimerende stoffer (såsom alkohol eller opioider). Benzodiazepinpræparater som diazepam havde oprindeligt bred offentlig støtte, men med tiden ændrede synspunktet sig til en voksende kritik og krav om restriktioner for deres ordinering.
Diazepam blev markedsført af Roche ved hjælp af en reklamekampagne udformet af William Douglas McAdams Agency under ledelse af Arthur Sackler og var det mest solgte lægemiddel i USA fra 1969 til 1982, med et årligt topsalg i 1978 på 2,3 milliarder Valium-tabletter. Mens psykiatere fortsat ordinerer diazepam til kortvarig lindring af angst, har neurologien taget føringen i ordinationen af diazepam til palliativ behandling af visse typer epilepsi og spastisk aktivitet.
Kemi
Diazepam er et lægemiddel i benzodiazepin-klassen. Benzodiazepinlægemidler indeholder en benzenring, der er fusioneret med en diazepinring, som er en syvledet ring, hvor de to nitrogenbestanddele er placeret ved R1 og R4. Ved R1 er diazepam substitueret med en methylgruppe. Endvidere er benzodiazepinringen ved R5 bundet til en aromatisk phenylring. Benzylringen i den bicykliske kerne er ved R7 substitueret med en klorgruppe. Diazepam indeholder også en oxygengruppe, der er dobbeltbundet til R2 i diazepinringen for at danne en keton. Denne oxygen-substitution ved R2 deles med andre benzodiazepinstoffer med suffikset -azepam.
Diazepam er et 1,4-benzodiazepin. Diazepam forekommer som faste hvide eller gule krystaller med et smeltepunkt på 131,5 til 134,5 °C. Det er lugtløst og har en let bitter smag. pH-værdien af diazepam er neutral (dvs. pH = 7). På grund af tilsætningsstoffer som benzoesyre/benzoat i den injicerbare form. Diazepam kan absorberes i plast, så flydende præparater bør ikke opbevares i plastflasker eller sprøjter mv. Som sådan kan det udvaskes i de plastposer og slanger, der anvendes til intravenøse infusioner. Absorption synes at afhænge af flere faktorer, f.eks. temperatur, koncentration, flowhastigheder og slangelængde. Diazepam bør ikke administreres, hvis der er dannet en udfældning, som ikke opløses.
Farmakologi
Diazepam er et langtidsvirkende “klassisk” benzodiazepin.Benzodiazepiner virker via mikromolære benzodiazepinbindingssteder som calciumkanalblokkere og hæmmer signifikant den depolariseringsfølsomme calciumoptagelse i præparater af nerveceller fra rotter. Diazepam hæmmer acetylcholinfrigivelse i synaptosomer fra hippocampus i mus. Dette er konstateret ved at måle natriumafhængig højaffinitets-kolinoptagelse i hjerneceller fra mus in vitro, efter at musene er blevet forbehandlet med diazepam in vivo. Dette kan spille en rolle i forklaringen af diazepams antikonvulsive egenskaber.
Benzodiazepiner er positive allosteriske modulatorer af GABA type A-receptorer (GABAA). GABAA-receptorerne er ligand-gated chlorid-selektive ionkanaler, der aktiveres af GABA, den vigtigste hæmmende neurotransmitter i hjernen. Binding af benzodiazepiner til dette receptorkompleks fremmer bindingen af GABA, hvilket igen øger den samlede ledning af kloridioner gennem neuroncellemembranen. Denne øgede tilstrømning af kloridioner hyperpolariserer neuronets membranpotentiale. Som følge heraf øges forskellen mellem hvilepotentialet og tærskelpotentialet, og det er mindre sandsynligt, at der sker en affyring. Som følge heraf reduceres ophidselsen af de kortikale og limbiske systemer i centralnervesystemet.
GABAA-receptoren er en heteromer, der består af fem underenheder, hvoraf de mest almindelige er to αs, to βs og en γ (α2β2γ). For hver underenhed findes der mange undertyper (α1-6, β1-3 og γ1-3). GABAA-receptorer, der indeholder α1-underenheden, formidler diazepams sedative, anterograde amnestiske og delvis antikonvulsive virkninger. GABAA-receptorer, der indeholder α2, medierer de anxiolytiske virkninger og i stor udstrækning de myorelaxerende virkninger. GABAA-receptorer, der indeholder α3 og α5, bidrager også til benzodiazepiners myorelaxerende virkninger, mens GABAA-receptorer, der omfatter α5-underenheden, har vist sig at modulere benzodiazepiners tidsmæssige og rumlige hukommelsesvirkninger.
Diazepam er ikke det eneste lægemiddel, der er målrettet mod disse GABAA-receptorer. Lægemidler som flumazenil binder også til GABAA for at fremkalde deres virkninger. Diazepam synes at virke på områder i det limbiske system, thalamus og hypothalamus og fremkalder anxiolytiske virkninger. Benzodiazepinlægemidler, herunder diazepam, øger de hæmmende processer i hjernebarken.
Benzodiazepiner frembringer en række forskellige virkninger ved at binde sig til benzodiazepinreceptorstedet og forstørre effektiviteten og virkningerne af neurotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA) ved at virke på dens receptorer. Da dette sted er det mest produktive hæmmende receptorsæt i hjernen, resulterer dets modulering i diazepams beroligende (eller beroligende virkninger) på nervesystemet. De antikonvulsive egenskaber ved benzodiazepiner kan helt eller delvist skyldes binding til spændingsafhængige natriumkanaler snarere end benzodiazepinreceptorer.
Subjektive virkninger
Disclaimer: De nedenfor anførte virkninger citerer Subjective Effect Index (SEI), en forskningslitteratur baseret på anekdotiske rapporter og personlige erfaringer fra PsychonautWiki-bidragydere. Som følge heraf bør de betragtes med en sund grad af skepsis. Det er værd at bemærke, at disse virkninger ikke nødvendigvis vil opstå på en forudsigelig eller pålidelig måde, selv om højere doser er mere tilbøjelige til at fremkalde det fulde spektrum af virkninger. Ligeledes bliver bivirkninger meget mere sandsynlige med højere doser og kan omfatte afhængighed, alvorlig skade eller død.
Fysiske virkninger
-
- Sedation – Med hensyn til ændringer i energiniveauet er dette stof beroligende og resulterer ofte i en overvældende sløv tilstand. Ved højere niveauer får det brugerne til pludselig at føle sig som om, at de er ekstremt søvnløse og ikke har sovet i dagevis, hvilket tvinger dem til at sidde ned og generelt føle sig som om, at de konstant er på grænsen til at besvime i stedet for at deltage i fysiske aktiviteter. Denne følelse af søvnmangel stiger proportionalt med doseringen og bliver til sidst kraftig nok til at tvinge en person til fuldstændig bevidstløshed.
- Muskelafslapning – I sammenligning med alprazolam (Xanax) har diazepam større mængder muskelafslapning.
- Motorisk kontroltab
- Respirationsdepression
- Svimmelhed
- Krampeanfaldsundertrykkelse
- Fysisk eufori – Diazepam ligner andre benzodiazepiner, hvor folk på trods af undertrykkelse af følelser rapporterer om moderat-stærke følelser af afslapning, glæde og velvære i kroppen. Dette synes at vise sig oftere hos personer med forud eksisterende angst. Dette er dog ikke konsekvent hos alle, idet nogle brugere slet ikke rapporterer nogen euforiske kvaliteter. Det skal også bemærkes, at hvis denne effekt opleves, er den typisk mere subtil af natur i sammenligning med mere potente & hurtigere virkende benzodiazepiner, såsom alprazolam (Xanax.)
Visuelle virkninger
-
- Undertrykkelse af synsstyrken – Som mange depressiva er diazepam kendt for at forårsage sløret eller på anden måde undertrykt synsstyrke. Dette er mindre sandsynligt end andre benzodiazepiner, men det kan dog stadig forekomme ved højere doser, eller hvis brugeren har en lav tolerance.
Paradoksiske virkninger
- Paradoksiske reaktioner på benzodiazepiner såsom øgede kramper (hos epileptikere), aggression, øget angst, voldelig adfærd, tab af impulskontrol, irritabilitet og selvmordsadfærd forekommer undertiden (selv om de er sjældne i den almindelige befolkning, med en incidens på under 1 %).
Disse paradoksale virkninger forekommer hyppigere hos rekreative misbrugere, personer med psykiske lidelser, børn og patienter med høje doser.
Kognitive virkninger
- Det generelle hovedrum af diazepam beskrives af mange som et rum med intens sedation og nedsat hæmning.De mest fremtrædende af disse kognitive virkninger omfatter generelt:
- Undertrykkelse af angst
- Hæmningsløshed
- Vrangforestillinger om ædruelighed – Dette er den falske tro, at man er fuldstændig ædru på trods af indlysende beviser for det modsatte, såsom alvorlig kognitiv svækkelse og manglende evne til at kommunikere fuldt ud med andre. Det forekommer oftest ved høje doser.
- Tænkeforsinkelse
- Analyseundertrykkelse
- Amnesi
- Hukommelsesundertrykkelse – Diazepam undertrykker primært korttidshukommelsen, hvilket resulterer i glemsomhed og/eller desorganiseret adfærd.
- Kompulsiv omdosering
- Følelsesundertrykkelse – Selv om dette stof primært undertrykker angst, dulmer det også andre følelser på en måde, der er tydelig, men mindre intensiv end antipsykotika.
- Motivationsundertrykkelse – På grund af diazepams moderate sedation og sløvhed kan det være svært at udføre enhver form for aktivitet, der kræver bevægelse eller store anstrengelser, på dette stof, især ved højere doser.
- Sprogundertrykkelse – Diazepam & de fleste benzodiazepiner er kendt for at forårsage sløret tale og vanskeligheder med at kommunikere ord på en klar måde.
Eftervirkninger
-
- Rebound-angst – Rebound-angst er en almindeligt observeret virkning med angstdæmpende stoffer som benzodiazepiner. Den svarer typisk til den samlede varighed, der er tilbragt under stoffets påvirkning sammen med den samlede mængde, der er indtaget i en given periode, en effekt, der let kan give sig selv til cyklusser af afhængighed og afhængighed.
- Drømmepotentiering eller drømmeundertrykkelse
- Resterende søvnighed – Mens benzodiazepiner kan bruges som et effektivt søvnfremkaldende middel, kan deres virkninger vare ved til morgenen efter, hvilket kan føre til, at brugerne føler sig “groggy” eller “sløve” i op til et par timer.
- Tænkeforsinkelse
- Tænkeforstyrrelse
- Irritabilitet
Erfaringsrapporter
Anekdotiske rapporter, der beskriver virkningerne af dette stof inden for vores erfaringsindeks, omfatter:
- Erfaring: 40mg Zolpidem / 20mg Diazepam – Gør venligst ikke dette
- Erfaring: Diazepam (20/10mg, oral) – Behageligt beruset
Der findes yderligere erfaringsrapporter her:
- Erowid Experience Vaults:
- Erowid Experience Vaults: Diazepam
Toksicitet og skadepotentiale
Radarplot, der viser den relative fysiske skade, sociale skade og afhængighed af benzodiazepiner i forhold til andre stoffer.Diazepam har en lav toksicitet i forhold til dosis. Det er dog potentielt dødeligt, når det blandes med depressive stoffer som alkohol eller opioider.
Det anbefales kraftigt, at man anvender skadesreducerende metoder, såsom volumetrisk dosering, når man bruger dette stof for at sikre indgivelse af den tilsigtede dosis.
Dødelig dosis
Den orale LD50 (dødelig dosis i 50 % af befolkningen) for diazepam er 720 mg/kg hos mus og 1240 mg/kg hos rotter. D. J. Greenblatt og kolleger rapporterede i 1978 om to patienter, der havde indtaget 500 og 2000 mg diazepam, gik i moderat dyb koma og blev udskrevet inden for 48 timer uden at have oplevet nogen væsentlige komplikationer på trods af, at de havde høje koncentrationer af diazepam og dets metabolitter esmethyldiazepam, oxazepam og temazepam (ifølge prøver taget på hospitalet og som opfølgning).
Selv om det normalt ikke er dødeligt, når det tages alene, betragtes en overdosis diazepam som en medicinsk nødsituation og kræver generelt øjeblikkelig opmærksomhed fra medicinsk personale. Modgiften til en overdosis af diazepam (eller ethvert andet benzodiazepin) er flumazenil (Anexate). Dette lægemiddel anvendes kun i tilfælde med alvorlig åndedrætsdepression eller kardiovaskulære komplikationer. Da flumazenil er et korttidsvirkende lægemiddel, og virkningerne af diazepam kan vare i dagevis, kan det være nødvendigt med flere doser flumazenil. Kunstig respiration og stabilisering af kardiovaskulære funktioner kan også være nødvendigt.
Tolerance og afhængighedspotentiale
Diazepam er ekstremt fysisk og psykologisk vanedannende.
Tolerance vil udvikle sig over for de sedative-hypnotiske virkninger inden for et par dage ved kontinuerlig brug. Efter ophør vender tolerancen tilbage til baseline i løbet af 7-14 dage. I visse tilfælde kan dette dog tage betydeligt længere tid på en måde, der er proportional med varigheden og intensiteten af ens langtidsbrug.
Afvænningssymptomer eller rebound-symptomer kan forekomme efter ophør af brugen pludseligt efter et par ugers eller længere tids konstant dosering, og kan nødvendiggøre en gradvis dosisreduktion. For yderligere oplysninger om nedtrapning fra benzodiazepiner på en kontrolleret måde henvises til denne vejledning.
Benzodiazepinafbrydelse er notorisk vanskelig; det er potentielt livstruende for personer, der bruger regelmæssigt, at afbryde brugen uden at nedtrappe deres dosis over en periode på flere uger. Der er en øget risiko for hypertension, kramper og død. Lægemidler, der sænker krampetærsklen, såsom tramadol, bør undgås under abstinens.
Diazepam udviser krydstolerance med alle benzodiazepiner, hvilket betyder, at efter indtagelse af det vil alle benzodiazepiner have en nedsat virkning.
Overdosering
Benzodiazepinoverdosering kan forekomme, når et benzodiazepin indtages i ekstremt store mængder eller samtidig med andre depressive midler. Dette er særlig farligt med andre GABAergiske depressive midler som f.eks. barbiturater og alkohol, da de virker på samme måde, men binder til forskellige allosteriske steder på GABAA-receptoren, hvorved deres virkninger potenserer hinanden. Benzodiazepiner øger den hyppighed, hvormed klorionporen åbner sig på GABAA-receptoren, mens barbiturater øger den varighed, hvormed de er åbne, hvilket betyder, at når begge indtages, vil ionporen åbne sig hyppigere og forblive åben i længere tid. Benzodiazepinoverdosis er en medicinsk nødsituation, der kan føre til koma, permanent hjerneskade eller død, hvis den ikke behandles hurtigt og korrekt.
Symptomer på en benzodiazepinoverdosis kan omfatte alvorlig tankeforsinkelse, sløret tale, forvirring, vrangforestillinger, åndedrætsdepression, koma eller død. Benzodiazepinoverdoser kan behandles effektivt i et hospitalsmiljø med generelt gunstige resultater. Benzodiazepinoverdoser behandles undertiden med flumazenil, en GABAA-antagonist, men behandlingen er primært af støttende karakter.
Farlige interaktioner
Selv om mange lægemidler er sikre i sig selv, kan de blive farlige og endda livstruende, når de kombineres med andre stoffer. Nedenstående liste indeholder nogle almindelige potentielt farlige kombinationer, men omfatter muligvis ikke dem alle. Visse kombinationer kan være sikre i lave doser af hver af dem, men øger alligevel den potentielle risiko for død. Der bør altid foretages uafhængig forskning for at sikre, at en kombination af to eller flere stoffer er sikker før= indtagelse.
- Deprimerende stoffer (1,4-butandiol, 2-methyl-2-butanol, alkohol, barbiturater, GHB/GBL, methaqualon, opioider) – Denne kombination kan resultere i farlige eller endog dødelige niveauer af åndedrætsdepression. Disse stoffer potenserer den muskelafslapning, sedering og hukommelsestab, der forårsages af hinanden, og kan ved høje doser føre til uventet bevidstløshed. Der er også en øget risiko for opkastning under bevidstløsheden og død som følge af den deraf følgende kvælning. Hvis dette sker, bør brugerne forsøge at falde i søvn i opvågningsstilling eller få en ven til at flytte dem ind i denne stilling.
- Dissociativer – Denne kombination kan medføre en øget risiko for opkastning under bevidstløshed og død som følge af den resulterende kvælning. Hvis dette sker, skal brugerne forsøge at falde i søvn i opvågningsstilling eller få en ven til at flytte dem ind i denne stilling.
- Stimulanter – Det er farligt at kombinere benzodiazepiner med stimulanter på grund af risikoen for overdreven forgiftning. Stimulanter mindsker den beroligende virkning af benzodiazepiner, hvilket er den vigtigste faktor, som de fleste mennesker tager i betragtning, når de bestemmer deres berusningsniveau. Når det stimulerende middel aftager, vil virkningerne af benzodiazepinerne blive væsentligt forøget, hvilket fører til intensiveret afhæmmelse såvel som andre virkninger. Hvis man kombinerer dem, bør man strengt begrænse sig til kun at dosere en vis mængde benzodiazepiner pr. time. Denne kombination kan også potentielt resultere i alvorlig dehydrering, hvis hydrering ikke overvåges.
Legal status
Internationalt set er diazepam et kontrolleret stof på liste IV i henhold til konventionen om psykotrope stoffer. Diazepam er i de fleste lande reguleret som et receptpligtigt lægemiddel.
- Australien: Diazepam er et stof på liste 4 i henhold til Poisons Standard, hvilket gør det til et receptpligtigt lægemiddel.
- Østrig: Diazepam er lovligt til medicinsk brug i henhold til AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) og ulovligt, når det sælges eller besiddes uden recept i henhold til SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
- Tyskland: Diazepam er kontrolleret under Anlage III BtMG (Narkotikalov, bilag III) fra den 1. august 1986. Det kan kun ordineres på en narkotisk receptblanket, bortset fra præparater, der indeholder op til 10 mg diazepam i hver doseringsform, og opløsninger, der indeholder op til 1 % og under 250 mg diazepam i alt pr. pakningsenhed.
- Rusland: Diazepam er et kontrolleret stof på liste III siden 2013.
- Schweiz: Diazepam er et kontrolleret stof, der er specifikt nævnt under Verzeichnis B. Medicinsk brug er tilladt.
- Det Forenede Kongerige: Diazepam er klassificeret som et kontrolleret stof og opført under Schedule IV, Part I (CD Benz POM) i Misuse of Drugs Regulations 2001, hvilket tillader besiddelse med en gyldig recept. I henhold til Misuse of Drugs Act 1971 er det ulovligt at besidde stoffet uden recept, og det er i den forbindelse klassificeret som et klasse C-stof.
Se også
- ansvarlig brug
- Volumetrisk væskedosering
- Depressiva
- Benzodiazepiner
- Diclazepam
- Diazepam (Wikipedia)
- Diazepam (Erowid Vault)
- Diazepam (Isomer Design)
- Diazepam (Drugs.com)
Litteratur
- Calcaterra, N. E., & Barrow, J. C. (2014). Klassikere i kemisk neurovidenskab: Diazepam (Valium). ACS Chemical Neuroscience, 5(4), 253-260. PMID: 24552479 https://doi.org/10.1021/cn5000056
- Risici ved kombination af depressive midler (Tripsit) | https://tripsit.me/combining-depressants/
- Wick, J. (2013). Benzodiazepinernes historie. Den rådgivende farmaceut®, 28(9), 538-548. https://doi.org/10.4140/TCP.n.2013.538
- Calcaterra, NE; Barrow, JC (16. april 2014). “Klassikere inden for kemisk neurovidenskab: diazepam (valium)”. ACS Chemical Neuroscience. 5 (4): 253-60. PMID 24552479. https://doi.org/10.1021/cn5000056.
- WHO-modelliste (2005) | http://whqlibdoc.who.int/hq/2005/a87017_eng.pdf
- Benzodiazepinmetabolisme: et analytisk perspektiv (PubMed.gov / NCBI) | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18855614
- Et fatalt tilfælde af benzodiazepinabstinenser. (PubMed.gov / NCBI) | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19465812
- Canadian Guideline for Safe and Effective Use of Opioids for Chronic Non-Cancer Pain – Appendix B-6: Benzodiazepine Tapering | http://nationalpaincentre.mcmaster.ca/opioid/cgop_b_app_b06.html
- Unseld, E.; Krishna, D. R.; Fischer, C.; Klotz, U. (1989). “Påvisning af desmethyldiazepam og diazepam i hjerne fra forskellige arter og planter”. Biochemical Pharmacology. 38 (15): 2473-2478. doi:10.1016/0006-2952(89)90091-9. eISSN 1873-2968. ISSN 0006-2952. OCLC 01536391. PMID 2502983.
- 9.0 9.1 Sample, I. (2005). Leo Sternbachs nekrolog. The Guardian (Guardian Unlimited) okt, 3. Hentet 2019-07-08.
- Barondes SH (2003). Bedre end Prozac. New York: Oxford University Press. pp. 47-59. ISBN 978-0-19-515130-5.
- Marshall KP, Georgievskava Z, Georgievsky I (juni 2009). “Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption”. Research in Social and Administrative Pharmacy. 5 (2): 94-107. PMID 19524858. https://doi.org/10.1016/j.sapharm.2008.06.005.
- “How the American opiate epidemic was started by one pharmaceutical company”. Theweek.com. 4. marts 2015. Hentet 10. januar 2018.
- Mikota SK, Plumb DC (2005). “Diazepam”. The Elephant Formulary. Elephant Care International. Arkiveret fra originalen den 8. september 2005.
- Taft WC, DeLorenzo RJ (maj 1984). “Micromolar-affinitets benzodiazepinreceptorer regulerer spændingsfølsomme calciumkanaler i præparater af nerveterminaler” (PDF). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PDF). 81 (10): 3118-22. Bibcode:1984PNAS…81.3118T. doi:10.1073/pnas.81.10.3118. PMC 345232. PMID 6328498. Arkiveret (PDF) fra den oprindelige udgave den 25. juni 2008.
- Miller JA, Richter JA (januar 1985). “Effekter af antikonvulsiva in vivo på cholinoptagelse med høj affinitet in vitro i synaptosomer fra musens hippocampus”. British Journal of Pharmacology. 84 (1): 19-25. doi:10.1111/j.1476-5381.1985.tb17368.x. PMC 1987204. PMID 3978310.
- “National Highway Traffic Safety Administration Drugs and Human Performance Fact Sheet- Diazepam”. Arkiveret fra originalen den 27. marts 2017.
- Tan KR, Rudolph U, Lüscher C (2011). “Hooked on benzodiazepines: GABAA-receptorsubtyper og afhængighed” (PDF). Universitetet i Genève. Arkiveret (PDF) fra originalen den 1. juli 2015.
- Whirl-Carrillo M, McDonagh EM, Hebert JM, Gong L, Sangkuhl K, Thorn CF, et al. (oktober 2012). “Farmakogenomisk viden til personliggjort medicin”. Klinisk farmakologi og terapeutik. 92 (4): 414-7. doi:10.1038/clpt.2012.96. PMC 3660037. PMID 22992668.
- Zakusov VV, Ostrovskaya RU, Kozhechkin SN, Markovich VV, Molodavkin GM, Voronina TA (oktober 1977). “Yderligere beviser for GABA-ergiske mekanismer i virkningen af benzodiazepiner”. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 229 (2): 313-26. PMID 23084
- Benzodiazepininteraktioner med GABA-receptorer (PubMed.gov / NCBI) | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6147796
- Benzodiazepiner, men ikke betakarboliner, begrænser højfrekvente gentagne affyringer af aktionspotentialer hos rygmarvsneuroner i cellekultur. (PubMed.gov / NCBI) | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2450203
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18922233 | Saïas T, Gallarda T | Paradoksale aggressive reaktioner på benzodiazepinbrug: en gennemgang
- Paton C | Benzodiazepines and disinhibition: a review | Psychiatr Bull R Coll Psychiatr | http://pb.rcpsych.org/cgi/reprint/26/12/460.pdf
- Bond AJ | Drug-induced behavioural disinhibition: Incidens, mekanismer og terapeutiske implikationer | CNS Drugs
- Drummer OH | Benzodiazepiner – virkninger på menneskers præstationer og adfærd | Forensic Sci Rev
- Goyal, Sarita. “Narkotika og drømme.” Indian Journal of Clinical Practice (n.d.): n. pag. Web. | http://medind.nic.in/iaa/t13/i3/iaat13i3p624.pdf
- Udvikling af en rationel skala til vurdering af skadevirkningerne af stoffer med potentielt misbrug (ScienceDirect) | http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673607604644
- Benzodiazepinmetabolisme: et analytisk perspektiv (PubMed.gov / NCBI) | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18855614
- http://www.drugs.com/diazepam.html
- Hurtig genopretning efter massiv overdosering af diazepam (PubMed.gov / NCBI) | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/357765
- http://www.inchem.org/documents/pims/pharm/pim181.htm
- http://www.drugs.com/diazepam.html
- Diazepam-injektion | http://www.rxlist.com/diazepam-injection-drug/overdosage-contraindications.htm
- Barondes SH (2003). Bedre end Prozac. New York: Oxford University Press. pp. 47-59. ISBN 0-19-515130-5.
- Principles and Practice of Psychopharmacotherapy | http://books.google.com/books?id=_ePK9wwcQUMC&pg=PA535
- Clinical Pharmacology, Clinical Efficacy, and Behavioral Toxicity of Alprazolam (klinisk farmakologi, klinisk virkning og adfærdstoksicitet af alprazolam): A Review of the Literature | http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1527-3458.2004.tb00003.x/pdf
- The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment | http://books.google.com/books?id=6wdJgejlQzYC&pg=PA222&hl=en#v=onepage&q&f=false
- A fatal case of benzodiazepine withdrawal. (PubMed.gov / NCBI) | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19465812
- Barbiturater og benzodiazepinvirkninger | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2471436
- Flumazenil, en benzodiazepinantagonist | https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8306565
- International Narcotics Control Board (2003) | http://infoespai.org/wp-content/uploads/2014/12/green.pdf
- “Poisons Standard December 2019”. Kontoret for Parlamentets Juridiske Rådgivning. 14. november 2019. Hentet 28. december 2019.
- “Zweite Verordnung zur Änderung betäubungsmittelrechtlicher Vorschriften” (PDF). Bundesgesetzblatt Jahrgang 1986 Teil I (på tysk). Bundesanzeiger Verlag. 29. juli 1986. Hentet 26. december 2019.
- “Anlage III BtMG” (på tysk). Bundesministerium der Justiz und für Verbraucherschutz. Hentet 26. december 2019.
- Постановление Правительства РФ от 04.02.2013 N 78 | https://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=141744&dst=100005&date=02.12.2019
- “Bekendtgørelse af Indenrigsministeriet for Narkotika, psykotrope stoffer, prækursorer og hjælpekemikalier” (på tysk). Forbundskancelliet . Hentet den 1. januar 2020.
- https://www.gov.uk/government/publications/controlled-drugs-list