2002-2010: Karrierens begyndelse
Dhanush debuterede i 2002 i filmen Thulluvadho Ilamai, instrueret af hans far Kasthuri Raja, som modtog overvejende positive anmeldelser fra kritikere og publikum. Derefter optrådte han i sin bror Selvaraghavans første instruktørprojekt Kadhal Kondein i 2003. Filmen portrætterede Dhanush som en mentalt forstyrret ung mand, Vinodh, der længes efter sin vens kærlighed og til sidst bliver besiddende af hende. Ved udgivelsen fik filmen rosende anmeldelser og blev også en stor kommerciel succes, hvilket i sidste ende blev Dhanushs første store gennembrud i tamilsk film. Hans næste film var Thiruda Thirudi.
I 2004 medvirkede Dhanush i Pudhukottaiyilirundhu Saravanan og Sullan. Senere medvirkede han også i Dreams, en anden film, der blev kritiseret af kritikerne. Filmen blev instrueret af hans far, ligesom deres tidligere film. I 2005 medvirkede Dhanush i Devathaiyaiyai Kanden. Senere blev den eftersynkroniseret til telugu, og samme år arbejdede han også på Balu Mahendra’s Adhu Oru Kana Kaalam. I 2006 arbejdede Dhanush under sin bror i deres gangsterfilm Pudhupettai. Filmen, der handler om en ung mands rejse fra gadedreng til gangster, blev anmelderrost, og Dhanushs præstation fik særlig ros for sin præstation. Den telugu-dubberede version fik titlen Dhoolpet. Dhanush fortsatte med at spille med i den kommercielle underholdningsfilm Thiruvilaiyayaadal Aarambam, hvor han havde en romance med Shriya Saran.
Dhanushs første udgivelse i 2007, Parattai Engira Azhagu Sundaram, gik ikke så godt. Filmen var en genindspilning af den succesfulde Kannada-film Jogi. Hans anden film Polladhavan blev imidlertid udgivet i løbet af Diwali 2007. Polladhavan var baseret på den italienske neorealistiske film The Bicycle Thieves fra 1948, og Dhanushs præstation blev værdsat.
Remake af en Telugu-film instrueret af hans bror dannede plotlinjen for Dhanushs næste film instrueret af debutanten Mithran Jawahar. Filmen fik titlen Yaaradi Nee Mohini. Han optrådte senere i en cameooptræden, for sin svigerfar Rajinikanth’s venture Kuselan. Hans efterfølgende satsning var Surajs Padikathavan, som blev udgivet i januar 2009. Hans præstation blev rost og godt modtaget. Hans næste to film, Kutty og Uthama Puthiran, var begge et samarbejde med instruktøren Mithran Jawahar.
2011-2014: Kritikersucces
Dhanushs første udgivelse i 2011, som han havde optaget i over tre år, var Aadukalam, der markerede hans andet samarbejde med Vetrimaran. Dhanush spillede rollen som en lokal hanekæmper og beskrev foretagenet som sit “drømmeprojekt” under produktionen. Filmen fik meget positive anmeldelser og vandt seks priser ved den 58. National Film Awards, hvor Dhanush modtog den nationale filmpris for bedste skuespiller og blev den yngste skuespiller til at vinde prisen. Dhanush optrådte i en længere gæsteoptræden i Subramania Sivas Seedan. Hans næste to satsninger var actionfilmene Mappillai, en genindspilning af hans svigerfars film med samme titel fra 1989, og Venghai af Hari, som fik blandede anmeldelser, men blev en kommerciel succes.
Dhanushs næste film, Mayakkam Enna, hvor han endnu en gang samarbejdede med sin bror og castede ham med Richa Gangopadhyay, fik overvejende positive anmeldelser. Hans eneste udgivelse i 2012 var 3, instrueret af hans kone, Aishwarya Rajinikanth, med medspilleren Shruti Haasan. Filmen var en moderat succes, hvilket skyldtes populariteten af sangen Why this Kolaveri Di. Sangen blev hurtigt viral og blev den første video fra Indien, der opnåede 100 millioner YouTube-visninger. I 2013 optrådte han i Maryan over for Parvathy, som blev bifaldet af kritikerne, men blev en over middelstor indtjening ved kassen. Hans næste udgivelse var Naiyaandi, instrueret af A. Sarkunam, som ikke gjorde noget bemærkelsesværdigt indtryk ved billetlugerne. Han debuterede i Bollywood med filmen Raanjhanaa, instrueret af Aanand L.Rai over for Sonam. Filmen blev udgivet den 21. juni 2013 med den tamilsk synkroniserede udgave Ambikapathy, der udkom en uge senere. Filmen havde baggrundsmusik komponeret af A. R. Rahman, og den indtjente over 135 crore rupees på verdensplan.
Dhanushs første film i 2014 var Velaiyilla Pattathari, som også var hans 25. film, og som var instrueret af Velraj. Den fik overvejende positive anmeldelser og blev en succes og var blandt de mest indtjenende tamilske film i 2014. Hans næste udgivelse var Shamitabh, der udkom i år 2015, som også var hans anden Hindi-film instrueret af R. Balki. Den åbnede til meget høje positive anmeldelser og blev rost for konceptet, men fejlede ved kassen. Hans næste film Anegan, var en psykologisk thriller instrueret af KV Anand, som genererede positive anmeldelser og blev en kassesucces.
2015-nutid: Eksperimentelle projekter
Dhanushs næste udgivelse i 2015 var actionkomedien Maari med Kajal Aggarwal, Robo Shankar og Vijay Yesudas i hovedrollerne. Filmen, der er instrueret af Balaji Mohan og komponeret af Anirudh Ravichander, blev udgivet på verdensplan den 17. juli 2015. Han medvirkede også i Thanga Magan, instrueret af Velraj, med Samantha Ruth Prabhu, Amy Jackson, K. S. Ravikumar og Raadhika. I 2016 optrådte Dhanush i Thodari, som var en actionthrillerfilm, der foregik i et tog, og Kodi, en politisk actionthriller.
Han spillede en cameo i sin instruktørdebut Power Paandi, som udkom den 14. april 2017. Velaiilla Pattadhari 2, der er instrueret af hans svigerinde Soundarya Rajinikanth, var hans første film i 2017 som hovedrolleindehaver. Han skrev historien og dialogerne til filmen. samt producerede den. Det var en af de mest indtjenende tamilske film i 2017. Hans film Vadachennai og Maari 2, en efterfølger til Maari, blev udgivet i 2018. Vadachennai blev rost af kritikerne og blev den mest indtjenende tamilske A-klassificerede film nogensinde, mens Maari 2 fik blandede anmeldelser. Dhanushs første internationale film, med titlen The Extraordinary Journey of the Fakir, udkom i 2019 på verdensplan og blev et flop. Hans vigtigste udgivelse i 2019, Asuran, blev rost af kritikerne for sin grumme skildring af land- og kastevold, og filmen blev i sidste ende en succes ved kassen og kom ind i 100 crore-klubben for at have indtjent ₹100 crore inden for en måned efter sin udgivelse. Hans næste udgivelse, en romantisk thriller med titlen Enai Noki Paayum Thota, blev udgivet den 29. november 2019 efter flere forsinkelser på grund af økonomiske problemer, og den fik positive anmeldelser.
Dhanushs første udgivelse i 2020, på Pongal, var kampsports-actionfilmen Pattas, instrueret af R. S. Durai Senthilkumar, hvor han spillede en dobbeltrolle. Filmen fik blandede anmeldelser. Dhanush sluttede sig til ensemblebesætningen med Chris Evans, Ryan Gosling og Ana De Armas i Russo Brothers Netflix-producerede film ‘The Gray Man’.
I februar 2021 spiller Dhanush’s hovedrolle i Karnan, instrueret af Mari Selvaraj, og med Lal, Natarajan Subramaniam, Yogi Babu, Rajisha Vijayan, Gouri Kishan, Lakshmi Priyaa Chandramouli ved siden af ham. Filmen får premiere den 9. april. Han spiller også med i Aanand L. Rai’s film Atrangi Re, med Akshay Kumar og Sara Ali Khan, der udkommer i august.
Dhanushs kommende actionthriller black comedy gangsterfilm ‘Jagame Thandhiram’, skrevet og instrueret af Karthik Subbaraj. Filmen har Aishwarya Lekshmi og James Cosmo i hovedrollerne.