Coronar Drug-Eluting Stent

I første omgang blev drug-eluting stents (DES) sammenlignet med bare-metal stents (BMS) med hensyn til effekt. Den første dobbeltblindede randomiserede undersøgelse var RAVEL-forsøget, som sammenlignede den sirolimus-eluterende CYPHER-stent med dens ikke-belagte modstykke, BX-hastighedsstenten, hos 238 patienter med de novo-læsioner med en længde på mindre end 18 mm i native koronararterier med en diameter på 2,5-3,5 mm. Efter 6 måneder var graden af neointimal proliferation, manifesteret som sent luminal tab, signifikant lavere i sirolimus-stentgruppen end i gruppen med stent af nøgenmetal (kontrol) (-0,01 ± 0,33 mm vs. 0,80 ± 0,53 mm; P<0,001). Selv om ingen patienter i gruppen med sirolimus-eluterende stentbehandling udviklede restenose, gjorde næsten 27 % af patienterne i kontrolgruppen det (P<0,001).<ref>1 </ref>Dertil kommer, at efter 1 år var den samlede rate af større negative hjertehændelser signifikant lavere i sirolimus-stentgruppen end i kontrolgruppen (5.8 % vs. 28,8 %; P<0,001), primært på grund af en højere rate af revaskularisering af målkarrene i kontrolgruppen.

SRIUS-forsøget, som omfattede 1058 patienter med arbejdshorse-læsioner, der tilfældigt blev tildelt enten sirolimus-eluterende stents eller BMS, demonstrerede langtidseffekten og sikkerheden af sirolimus-eluterende stents. Der var en betydelig forbedring af de angiografiske resultater (i stent sent lumen tab: 0,17 mm vs. 1,00 mm) såvel som af de kliniske resultater (binær restenose i læsionen: 8,9 % vs. 36,3 %) i sirlolimus-stentbehandlingsgruppen i forhold til BMS-gruppen. Ved 1-årig opfølgning var hastigheden af målrevaskularisering signifikant reduceret i gruppen med sirolimus-eluterende stent (4,1 %) sammenlignet med BMS-gruppen (16,6 %) (P < 0,001). Denne forskel i revaskularisering af målkar forblev ved 5 års opfølgning.

I en 5-års undersøgelse af resultater fra j-CYPHER-registret, som sammenlignede sirolimus-eluterende stentbehandling hos 397 patienter med ostiale højre koronararterie (RCA) læsioner med 3716 patienter med ikke-sostiale RCA-læsioner, konkluderede forskerne, at sirolimus-eluterende stentimplantation til ostiale RCA var forbundet med en højere risiko for revaskularisering af mållegeme end ved anvendelse hos patienter med ikke-sostiale RCA-læsioner. Restenose er fortsat et problem i forbindelse med koronar lægemiddeleluterende stentimplantation til ostiale RCA-læsioner.

Den paclitaxel-eluterende stent blev oprindeligt sammenlignet med stents af nøgenmetal i sekventielt nummererede TAXUS-forsøg. I hvert af disse forsøg resulterede TAXUS-stenten i lavere revaskulariseringsrater i målkarrene sammenlignet med nøgenmetalstents, men der var større lumentab, end der var set med den sirolimus-eluterende stent i RAVEL-forsøget.

Den everolimus-eluterende stent sælges af to virksomheder under forskellige navne: XIENCE V og PROMUS. I SPIRIT-forsøget blev XIENCE V-stenten vist at være overlegen i forhold til sin modstent i nøgent metal med hensyn til sent tab i stenten og restenose. I SPIRIT II-, III- og IV-forsøgene blev everolimus-eluterende stent sammenlignet med andre lægemiddeleluterende stents. Disse forsøg viste en betydelig fordel med hensyn til revaskularisering af mållæsioner, kombinerede kardiale endepunkter og tidlig og sen stenttrombose for everolimus-eluterende stent i forhold til paclitaxel-eluterende stent. Som følge af resultaterne fra SPIRIT-forsøgene skete der et stort skift i retning af brug af everolimus-eluterende stent og væk fra paclitaxel-eluterende stent. I RESET-forsøget var revaskularisering af mållæsioner ens for patienter, der blev behandlet med everolimus- og sirolimus-eluterende stents 1 år efter proceduren.

En sammenligning af intrastente forhold 12 måneder efter implantation af andengenerations everolimus-eluterende stent hos patienter med ST-segmentelevation myokardieinfarkt (STEMI) og stabil angina pectoris viste, at stenten fremmede en gunstig heling i begge tilfælde.

Den zotarolimus-eluterende stent markedsføres under navnet Endeavor-stent. Da den blev undersøgt i forhold til dens modstent af nøgenmetal i ENDEAVOR I- og II-forsøgene, var der en reduktion i mållæsioner og revaskularisering af kar for Endeavor-stenten sammenlignet med stenten af nøgenmetal. I Endeavor III-forsøget sammenlignede man den zotarolimus-eluterende Endeavor-stent med den sirolimus-eluterende CYPHER-stent. På trods af et oprindeligt højere angiografisk sent lumentab forblev raterne af klinisk restenose efter den protokolspecificerede angiografiske opfølgningsperiode stabile med de zotarolimus-eluterende stents sammenlignet med raterne for sirolimus-eluterende stents, hvilket resulterede i en lignende effekt på sen sigt. I løbet af 5 år var der signifikante forskelle i død, myokardieinfarkt og sammensatte endepunkter til fordel for behandling med zotarolimus-eluterende stents.

I ENDEAVOR IV-forsøget sammenlignede man Endeavor-stenten med den paclitaxel-eluterende TAXUS-stent hos 1548 patienter med enkelte de novo-koronarlæsioner og fandt, at der var statistisk signifikant færre myokardieinfarkter i løbet af 36 måneders opfølgningsperiode i zotarolimus-eluterende stentgruppen, men der fremkom ingen andre forskelle mellem stentsene. Der findes endnu ingen sammenlignende randomiserede data til direkte sammenligning af de to “andengenerations”-stents, den everolimus-eluterende XIENCE-stent og den zotarolimus-eluterende Endeavor-stent.

I RESOLUTE All-Comers-forsøget (Randomized Comparison of a Zotarolimus-Eluting Stent With an Everolimus-Eluting Stent for Percutaneous Coronary Intervention) fandt investigatorerne, at den zotarolimus-eluterende stent (ZES) var noninferior i forhold til den everolimus-eluterende stent (EES) efter 12 måneder for det primære endepunkt, nemlig svigt af mållæsioner. Ved den endelige 5-årige opfølgning havde ZES og EES samme effektivitet og sikkerhed i en population af patienter, der havde minimale udelukkelseskriterier.

I en metaanalyse af 42 forsøg med 22 844 patientår af opfølgning var everolimus-eluterende stents de mest effektive og sikre stents hos patienter med diabetes sammenlignet med BMS og paclitaxel- eller sirolimus-eluterende stents. Lægemiddeleluterende stents viste konsekvent overlegenhed med hensyn til at reducere iskæmiske koronarhændelser hos diabetespatienter sammenlignet med BMS. Selv om everolimus-eluterende stents syntes at vise den største relative effektfordel blandt lægemiddeleluterende stents, var patient- og læsionstyperne ikke altid sammenlignelige på tværs af studierne.

I en omfattende netværksmetaanalyse af 51 randomiserede kontrollerede forsøg, der omfattede i alt 52 158 patienter, fandt Palmerini et al, at efter en medianopfølgning på 3,8 år viste alle lægemiddeleluterende stents en overlegen effekt sammenlignet med stents af nøgenmetal. Sammenlignet med første generation af lægemiddeleluterende stents havde anden generation af lægemiddeleluterende stents væsentligt forbedrede langtidsresultater med hensyn til sikkerhed og effektivitet.

Den seneste tendens på dette område er bioabsorberbare stents. I oktober 2015 blev SYNERGY-stenten den første bioabsorberbare polymer drug-eluting stent, der blev godkendt af FDA i oktober 2015. I EVOLVE-forsøget sammenlignede man to dosisformuleringer af SYNERGY-stenten, en EES med en bioabsorberbar polymer, hos 291 patienter med den holdbare polymer platinkromium-EES. Efter 30 dage opstod der mållæsionssvigt hos henholdsvis 0 %, 1,1 % og 3,1 % af patienterne i grupperne med EES med holdbar polymer, SYNERGY og SYNERGY med halv dosis i henholdsvis 0 %, 1,1 % og 3,1 % af patienterne. Efter 6 måneder var der ingen forskel i sent tab i stenten mellem de tre grupper, og der blev ikke rapporteret om stenttromboser gennem 6 måneders opfølgning.

I EVOLVE II-forsøget blev 1684 patienter med stabil angina pectoris eller akut koronarsyndrom uden ST-segmentelevation randomiseret til SYNERGY-stent eller holdbar polymer platinkromium EES. Investigatorerne konstaterede 12-måneders mållæsionssvigt hos 6,7 % af patienterne i SYNERGY-gruppen og 6,5 % hos de langtidspolymer-EES-behandlede (P = 0,83 for forskel; P = 0,0005 for ikke-underlegenhed) (primært endepunkt). Klinisk indikeret revaskularisering af mållæsioner (2,6 % vs. 1,7 %, P = 0,21) eller stenttrombose (0,4 % vs. 0,6 %) var ens mellem SYNERGY- og polymer EES-stentbehandlingsgrupperne.

FDA godkendte ABSORB-stenten, den første fuldt absorberbare stent til behandling af koronararteriesygdom, i juli 2016. ABSORB III-forsøget omfattede 2008 patienter med stabil eller ustabil angina pectoris til at modtage en everolimus-eluterende bioabsorberende bioabsorberende vaskulær scaffold eller en everolimus-eluterende kobolt-krom stent og fandt ingen signifikant forskel i hastigheden af target-lesion-svigt for hjertedød, target-vessel myokardieinfarkt eller iskæmi-drevet target-lesion-revaskularisering efter 1 år (henholdsvis 7,8 % vs. 6,1 %). Resultaterne for de enkelte komponenter af det primære endepunkt var ens. Enhedstrombose efter 1 år opstod i henholdsvis 1,5 % og 0,7 % (P = 0,13 for overlegenhed).