Nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er), både ikke-selektive og selektive cyclooxygenase-2 (COX-2)-hæmmere, er blandt de mest ordinerede lægemidler på verdensplan, men er forbundet med øget blodtryk og negative kardiovaskulære hændelser. Faktisk bruger 19 % af den amerikanske befolkning mindst ét NSAID regelmæssigt, herunder 30 millioner amerikanere med slidgigt, hvoraf mere end 40 % også har forhøjet blodtryk.
NSAID-etiketterne indeholder advarsler om potentielle stigninger i blodtrykket, men der er kun få data om virkningerne af de enkelte lægemidler. Ved at opretholde eller opnå blodtrykskontrol hos patienter med arthritis og samtidig hypertension (behandlet eller ubehandlet) kunne man undgå mere end 70.000 dødsfald som følge af slagtilfælde og 60.000 dødsfald som følge af koronar hjertesygdom hvert år,2 hvilket gør det vigtigt at undersøge virkningerne af forskellige NSAID’er på blodtrykket.
PRECISION-ABPM,3 en præspecificeret fire måneders delundersøgelse af det skelsættende PRECISION-forsøg,4 var designet til at bestemme blodtryksvirkningerne af den selektive COX-2-hæmmer celecoxib sammenlignet med de ikke-selektive NSAID’er naproxen og ibuprofen.
PRECISION-ABPM var et prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret, ikke-inferioritets-kardiovaskulært sikkerhedsforsøg. Undersøgelsen blev gennemført på 60 steder i USA og omfattede 444 patienter, hvoraf 408 (92 %) havde slidgigt og 36 (8 %) havde reumatoid arthritis. Alle patienter havde tegn på eller var i øget risiko for koronararteriesygdom.
Patienterne blev randomiseret 1:1:1:1 til at modtage celecoxib (100-200 mg to gange om dagen), ibuprofen (600-800 mg tre gange om dagen) eller naproxen (375-500 mg to gange om dagen) med matchende placebo. Det primære endepunkt var ændringen fra baseline i 24 timers ambulant blodtryk efter fire måneder.
Undersøgerne fandt, at celecoxib sænkede det gennemsnitlige systoliske blodtryk målt over 24 timer med -0,3 mmHg, mens ibuprofen og naproxen øgede det med henholdsvis 3,7 og 1,6 mmHg. Den resulterende forskel på -3,9 mmHg mellem celecoxib og ibuprofen var signifikant (p=0,009).
Den ledende forsker, professor Frank Ruschitzka, professor i kardiologi og medleder af kardiologisk afdeling, University Heart Centre, Zürich, Schweiz, sagde: “PRECISION-ABPM viste forskellige blodtryksvirkninger mellem de forskellige NSAID’er, ibuprofen og naproxen, og COX-2-hæmmeren celecoxib. Mens celecoxib og naproxen gav enten et lille fald (celecoxib) eller en relativt lille stigning (naproxen) i blodtrykket, var ibuprofen forbundet med en signifikant stigning i det ambulante systoliske blodtryk på mere end 3 mmHg.”
En yderligere analyse viste, at procentdelen af patienter med normalt blodtryk ved udgangspunktet, som udviklede hypertension5 , var 23,2 % for ibuprofen, 19,0 % for naproxen og 10,3 % for celecoxib (odds ratio 0.39, p=0,004 og OR 0,49, p=0,03 for celecoxib sammenlignet med henholdsvis ibuprofen og naproxen).
“Patienter, der fik ibuprofen, havde en 61 % højere forekomst af de novo hypertension sammenlignet med dem, der fik celecoxib,” sagde professor Ruschitzka.
Disse resultater understøtter og udvider resultaterne fra PRECISION-forsøget, der påviste noninferioritet for de primære kardiovaskulære resultater for moderate doser celecoxib sammenlignet med naproxen eller ibuprofen6 . Disse resultater kan have den største kliniske betydning hos ældre, som har en høj prævalens af gigt og hypertension.
Professor Ruschitzka sagde: “De aktuelle resultater tyder på, at den forhøjede kardiovaskulære risiko med NSAID’er delvis kan skyldes lægemiddelspecifikke stigninger i blodtrykket. Dette udfordrer den bredt forfægtede opfattelse, at konventionelle NSAID’er, som naproxen og ibuprofen, med deres højere COX-1 (og tromboxanreducerende) virkninger ville give større kardiovaskulær sikkerhed end andre mere COX-2-selektive midler, især celecoxib.”
Han konkluderede: “PRECISION-ABPM viser klart, at NSAID’er, især ibuprofen, måske ikke er så sikre, som man tidligere har troet. Patienter bør fortsat konsultere deres læge, før de tager NSAID’er eller coxibs, og klinikere skal afveje de potentielle farer ved forværring af blodtrykskontrollen, når de overvejer at bruge disse midler.”