Základní poznatky o HER-2/neu: přehled

Onkogen HER-2/neu (známý také jako c-erbB-2) je druhým členem rodiny receptorů pro epidermální růstový faktor. Je nadměrně exprimován u mnoha různých typů lidských nádorů, včetně nádorů prsu, vaječníků, plic, žaludku a ústní dutiny. Nadměrná exprese HER-2/neu u karcinomu prsu je spojena se špatným celkovým přežitím a preklinicky bylo prokázáno, že zvyšuje malignitu a metastatický fenotyp. Ačkoli mezi jednotlivými studiemi existují rozpory, zdá se, že nadměrná exprese HER-2/neu vyvolává za určitých experimentálních podmínek chemorezistenci. Mnoho studií přesvědčivě prokázalo, že represe HER-2/neu potlačuje maligní fenotypy nádorových buněk s nadměrnou expresí HER-2/neu. Tato zjištění silně naznačují, že HER-2/neu může sloužit jako vynikající cíl pro vývoj protinádorových látek specifických pro nádorové buňky s nadměrnou expresí HER-2/neu. Protein p185 kódovaný HER-2/neu je receptorová tyrozinkináza, která může být spojena s mnoha signálními transdukčními cestami. Zatím však není jasné, jak konkrétní signální dráha může odpovídat konkrétní biologické odpovědi. Tato zpráva podává přehled základních informací o transdukci signálu receptorové tyrozinkinázy HER-2/neu a shrnuje naše přístupy k cílení na nádorové buňky s nadměrnou expresí HER-2/neu. Promotor HER-2/neu byl cílen pomocí kationtových liposomů nebo adenovirového vektoru k doručení genových produktů adenoviru-5 EIA a netransformované mutanty velkého T antigenu SV40 do myší nesoucích nádor. To vedlo k potlačení růstu nádoru a prodloužení přežití. K potlačení funkce HER-2/neu jsme použili emodin, inhibitor tyrozinkinázy. Tato látka může inhibovat tyrozinkinázovou aktivitu HER-2/neu a přednostně blokovat růst lidských buněk karcinomu prsu s nadměrnou expresí HER-2/neu v tkáňové kultuře i u nahých myší.