Bílkovina, o níž bylo nedávno zjištěno, že zvyšuje růst cév, nyní zřejmě chrání cévy i před únikem, což je potenciální přínos pro léčbu chronických zánětlivých onemocnění
a pro nové terapie, které umožňují růst zdravých cév v poškozeném srdci a končetinách.

Bílkovina známá jako angiopoetin-1 neboli Ang1 může obnovit normální stav děravých cév, blokovat účinky látek, které způsobují jejich děravost, a doplňovat působení dalšího přirozeného stimulátoru růstu cév známého jako VEGF, uvádějí vědci z Kalifornské univerzity v San Francisku a společnosti Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ve vydání časopisu Science z 24. prosince.

(VEGF je zkratka pro vaskulární endoteliální růstový faktor, na který se zaměřují současné klinické studie zaměřené na zvýšení růstu cév v končetinách a srdci s nedostatečným zásobením krví).

Nové poznatky, založené na studiích cév v kůži myší, „zvyšují možnost, že kombinace VEGF a Ang1 by mohla mít aditivní účinky při podpoře angiogeneze (růstu nových cév) plus další příznivý účinek při tvorbě netekutých cév,“ uvádějí autoři v článku v časopise Science. Vědci poznamenávají, že u některých pacientů dochází po léčbě VEGF k otokům tkání v důsledku netěsnosti cév.

Nejedná se o únik krve z cév, ale spíše o plazmu, tedy část krve, která postrádá červené krvinky. K úniku plazmy může docházet při zánětech tak mírných, jako je reakce na komáří štípnutí, nebo tak závažných, jako je chronická artritida a astma. Léčebných postupů proti úniku plazmy je málo a vedlejších účinků léčby je mnoho, upozorňují vědci.

Pokud jde o potenciál Ang1 v terapii angiogeneze, „zdá se, že kombinace obou růstových faktorů funguje lépe než každý z nich samostatně,“ vysvětluje doktor Gavin Thurston, odborný asistent a docent anatomie na UCSF a hlavní autor článku v Science. „U některých pacientů léčených pomocí VEGF dochází k otoku tkáně v důsledku úniku plazmy a tento stav může vést ke kaskádě dalších problémů. Naše studie ukazuje, že Ang1 může pravděpodobně tomuto úniku zabránit.“

VEGF a Ang1 jsou jediné přirozené proteiny stimulující růst, u nichž bylo prokázáno, že působí specificky na buňky, které lemují cévy – endotelové buňky. VEGF byl identifikován před více než deseti lety, Ang1 teprve před třemi lety.

Thurston a hlavní autor Donald M. McDonald, MD, PhD, a profesor anatomie UCSF, provedli experimenty, které vedly k novému zjištění, společně s Georgem Yancopoulosem, MD, PhD, a dalšími vědci z Regeneron Pharmaceuticals, Inc, biotechnologické společnosti se sídlem v Tarrytownu ve státě New York, kde byl Ang1 objeven.

Nové studie uvedené v článku zkoumaly účinky Ang1 a VEGF, samostatně i společně, na výkon krevních cév v kůži myší.
Myši byly geneticky modifikovány tak, aby docházelo k nadprodukci proteinů stimulujících růst v kůži, kde bylo možné pozorovat jejich vliv na prokrvení cév.

Studie potvrdily, že každý z proteinů zvyšuje růst krevních cév. Zatímco však samotný VEGF vedl ke vzniku nových cév, které byly netěsné, samotný Ang1 takový účinek neměl, a co je ještě pozoruhodnější, zabránil efektu netěsnosti VEGF i dalších látek, které normálně způsobují netěsnost cév.

Společně oba proteiny zřejmě nabízejí to nejlepší z obou světů, uzavřeli vědci. VEGF podněcuje růst nových, malých cév a Ang1 pomáhá cévám dozrát. Jako bonus se zdá, že Ang1 neutralizuje účinek VEGF, který vyvolává úniky.

Těsnost cév je v klinické medicíně běžným a potenciálně závažným problémem. „Vyskytuje se u očních onemocnění, která mohou vést ke slepotě, a také u astmatu, chronické bronchitidy, artritidy a dalších chronických zánětlivých stavů,“ řekl McDonald, jehož laboratoř UCSF provedla mnoho experimentů v rámci studie.

„Bylo identifikováno mnoho látek, které mohou způsobit únik cév a následný otok, ale jen několik věcí působí opačně. A ty léky, které působí proti otokům, jako jsou glukokortikosteroidy, mají často závažné vedlejší účinky. Ang1 je přirozený růstový faktor v těle a nyní se zdá být silným kandidátem proti otokům bez škodlivých vedlejších účinků.“

Ačkoli je nový objev velkým příslibem terapeutického přínosu, autoři zdůrazňují, že je třeba zjistit, zda Ang1 může uplatnit svůj účinek proti úniku u chorobných stavů.

„Snažíme se dodávat Ang1 do netěsných cév u jinak normálních myší,“ říká Thurston. Vědci doufají, že rozšířením výzkumu tímto způsobem posunou Ang1 blíže k použití jako léčebného prostředku pro netěsné cévy a také se dozvědí více o tom, jak působí na endotelové buňky.

Mezi spoluautory článku v časopise Science a výzkumné spolupracovníky Thurstona, McDonalda a Yancopoulose patří Chitra Suri, PhD, vědecká pracovnice, a Joyce McClain, výzkumná pracovnice, obě ze společnosti Regeneron Pharmaceuticals; Kelly Smith, výzkumná pracovnice
v oblasti anatomie a kardiovaskulárního výzkumného ústavu UCSF; a Thomas Sato,
PhD, z Texaské univerzity, Southwestern Medical Center v Dallasu.

Kromě své profesury na UCSF působí McDonald jako výzkumný pracovník v Kardiovaskulárním výzkumném institutu UCSF. Yancopoulos je senior viceprezidentem pro výzkum a vědeckým ředitelem společnosti Regeneron.

Výzkum byl částečně financován Národním ústavem pro srdce, plíce a krev (National Heart, Lung and Blood Institute) Národního ústavu zdraví.

\###