Abstrakt: Četnost pacientů žijících po stanovení diagnózy rakoviny se stále zvyšuje v důsledku rostoucího výskytu rakoviny i lepšího přežívání pacientů s rakovinou díky pokroku ve výzkumu a léčbě rakoviny. Riziko vzniku vícečetných primárních nádorových onemocnění se rovněž zvyšuje v důsledku zvyšujícího se počtu osob, které přežily rakovinu, dlouhodobých vedlejších účinků chemoterapie a/nebo radioterapie, zvýšené citlivosti diagnostiky a přetrvávajících účinků genetických a behaviorálních rizikových faktorů. Vícečetné primární nádory jsou definovány jako více než jeden synchronní nebo metachronní nádor u téhož jedince. Ačkoli bylo navrženo několik různých definic mnohočetných primárních nádorů, hlavní definice pocházejí z programu Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) a Mezinárodní asociace onkologických registrů a Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IACR/IARC). V závislosti na definici se celková uváděná četnost vícečetných primárních nádorů pohybuje mezi 2,4 % a 17 %. Mezi základní příčiny vzniku mnohočetných primárních nádorů mohou patřit faktory související s hostitelem a životním stylem, environmentální a genetické faktory a faktory související s léčbou. Byly zjištěny významné časové změny v prevalenci rizikových faktorů rakoviny (tj. kouření, konzumace alkoholu, obezita), jakož i pokroky v diagnostické citlivosti a zdokonalené screeningové programy, které mohou ovlivnit výskyt druhého nebo více primárních nádorů. V tomto přehledu je analyzována literatura týkající se vícečetných primárních nádorů se zaměřením na klinické situace, kdy by ošetřující lékař měl vzít v úvahu možnost výskytu vícečetných primárních nádorů.
Úvod
Přes celkově klesající věkově standardizovanou incidenci zhoubných nádorů u mužů a stabilní incidenci u žen vedly rostoucí a stárnoucí populace v kombinaci se zlepšením přežití po nádorovém onemocnění k tomu, že ve Spojených státech roste počet přeživších. K 1. lednu 2019 žilo v USA více než 16,9 milionu obyvatel s onkologickým onemocněním a předpokládá se, že tento počet do 1. ledna 2030 vzroste na více než 22,1 milionu. Nejčastějšími druhy rakoviny v roce 2019 jsou u mužů prostata (3 650 030), tlusté střevo a konečník (776 120) a melanom (684 470) a u žen prsy (3 861 520), děložní tělo (807 860) a tlusté střevo a konečník (768 650). Mnoho lidí, kteří přežili rakovinu, se musí vyrovnávat s fyzickými následky rakoviny a její léčby, což může vést k funkčním a kognitivním poruchám a dalším psychologickým a ekonomickým následkům. Mezi přeživšími jsou znepokojující dlouhodobé, pozdní následky, jako jsou následná nádorová onemocnění. Informace o pozdních a dlouhodobých komplikacích na úrovni populace jsou však omezené.
Rozpoznání vícečetných primárních nádorů sahá až do roku 1921, kdy zpráva ukázala, že na 3 000 případů zhoubných nádorů bylo zjištěno 4,7 % vícečetných primárních nádorů. Uváděný počet vícečetných primárních nádorů může ovlivnit mnoho faktorů, včetně použité definice, studované populace pacientů a doby sledování. V závislosti na definici se celková uváděná četnost vícečetných primárních nádorů pohybuje mezi 2 % a 17 %. Registry používají různá pravidla pro rozlišení mezi nádory, které jsou novými případy, a těmi, které jsou rozšířením již existujícího nádoru. Dvě nejčastěji používané definice jsou podle programu SEER a IACR/IARC. Databáze SEER při identifikaci vícečetných primárních nádorů zohledňuje histologii, lokalitu, lateralitu a dobu od první diagnózy a jednotlivé nádory různých částí téhož orgánu (např. tlustého střeva) považuje za vícečetné lokality. Pravidla IACR/IARC jsou více exkluzivní; pro jeden orgán je registrován pouze jeden nádor bez ohledu na čas, pokud neexistují histologické rozdíly. Databáze SEER doporučuje pro rozlišení synchronních a metachronních vícečetných primárních ložisek používat dvouměsíční období, zatímco IARC navrhuje šestiměsíční období. Pravidla programu SEER používají především severoamerické onkologické registry, zatímco pravidla IACR a IARC se používají mezinárodně. Souhrnná definice vícečetných primárních nádorů je uvedena v tabulce.
Etiologické faktory
Nádorové onemocnění, vícestupňový proces iniciace, propagace, maligní transformace a progrese, často zahrnuje poškození DNA. Mutace v kritických oblastech genů, které regulují buněčný růst, buněčnou smrt nebo opravu DNA, mohou vést k selektivnímu růstu poškozených buněčných linií a hromadění dalších genetických poškození. Jakmile se v DNA nahromadí dostatečné množství poškození, může se vyvinout rakovina. Mezi faktory spojené se zvýšeným rizikem vzniku více než jedné primární rakoviny mohou patřit genetická náchylnost a familiární nádorové syndromy, expozice životnímu prostředí a životnímu stylu (např. tabák, užívání alkoholu), hormonální faktory, imunitní nedostatečnost a infekce, karcinogenní účinky předchozí léčby rakoviny a konečně interakce mezi všemi těmito faktory.
Genetická náchylnost a familiární nádorové syndromy
Přibližně 1 až 2 % všech případů rakoviny jsou spojeny s dědičnými nádorovými syndromy. Postižení jedinci mají v každé buňce dědičnou zárodečnou mutaci, která mohla vzniknout v rané fázi vývoje. Mnohé z těchto syndromů jsou autozomálně dominantní, s 50% pravděpodobností, že někdo, kdo je nositelem genu, jej předá svému dítěti. Identifikace zárodečné mutace u člověka, který přežil rakovinu, předznamenává zvýšené riziko vzniku specifických druhých primárních nádorů. Mezi nejvýznamnější nádorové predispoziční syndromy v běžné onkologické péči patří syndrom dědičného karcinomu prsu a vaječníků, Lynchův syndrom/dědičný nepolypózní karcinom tlustého střeva, mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 a 2, von Hippel-Lindauova choroba a Li-Fraumeniho syndrom. Podezření na dědičné nádorové syndromy by mělo být vysloveno v případě, že je v rodině diagnostikováno několik generací určitých nádorových onemocnění v relativně mladém věku nebo pokud se u několika jedinců v rodině objeví více primárních nádorových onemocnění. Při podezření na dědičný nádorový syndrom by mělo být projednáno genetické poradenství, protože to může odhalit mutace ve známých genech náchylnosti k rakovině.
Vlivy životního prostředí a životního stylu
Vlivy životního prostředí a životního stylu, jako je užívání tabáku, nadměrný příjem alkoholu a způsob stravování, mohou hrát významnou roli při vzniku mnohočetných primárních nádorů. Užívání tabáku je jednou z nejlépe rozpoznaných příčin vzniku mnohočetných primárních nádorů, se silnou asociací mezi nádory plic a horního aerodigestivního traktu (dutiny ústní, hltanu, hrtanu a jícnu). Osoby, které přežily rakovinu plic, vykazují také zvýšené riziko rakoviny hlavy a krku a močového měchýře a druhé primární rakoviny plic. To je odrazem jevu zvaného „terénní kancerizace“, kdy se některé z vícečetných ložisek transformovaných buněk v dýchacích a močových cestách mohou vyvinout v druhou (nebo více) rakovinu. Mezi další rakoviny související s užíváním tabáku patří rakovina žaludku, jater, slinivky břišní, ledvin, děložního čípku a myeloidní leukémie. Konzumace alkoholu je spojena se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny včetně rakoviny dutiny ústní a hltanu, jícnu, jater, tlustého střeva, hrtanu a ženského prsu. U některých druhů rakoviny jsou rizika spojená s nadměrnou konzumací alkoholu a užíváním tabáku mnohem vyšší než v případě jedné z těchto expozic samostatně. Odhaduje se, že na místa vzniku rakoviny související s tabákem a alkoholem připadá více než 35 % všech následných zhoubných nádorů. Dietní faktory a nadváha nebo obezita se odrážejí v agregaci rakoviny prsu, děložního těla, vaječníků, tlustého střeva, jícnu, žlučníku, ledvin, slinivky břišní a štítné žlázy.
Hormonální faktory
Hormonální faktory hrají důležitou roli při vzniku rakoviny ženského prsu a několika rakovin ženského reprodukčního systému. U jedinců může být v důsledku hormonálních faktorů zvýšené riziko vzniku více primárních nádorů. Studie vícečetných primárních nádorů zjistily zvýšení relativního rizika u nádorů prsu, vaječníků a děložního těla, které lze přičíst společným hormonálním rizikovým faktorům souvisejícím s anamnézou menstruace a těhotenství a užíváním hormonálních léků. To může být důsledkem nejen faktorů souvisejících s menstruační a těhotenskou anamnézou, ale také užívání hormonálních léků a genetických faktorů náchylnosti, které zvyšují riziko několika druhů rakoviny.
Imunodeficience a infekce
Některé zavedené a stále rostoucí důkazy podporují kauzální roli imunodeficience a infekcí ve zvýšeném riziku primárních a sekundárních nádorů. Syndromy imunodeficience, ať už získané nebo dědičné, jsou spojeny se zvýšeným rizikem nehodgkinského lymfomu, Kaposiho sarkomu a dlaždicobuněčného karcinomu na slunci vystavených oblastech kůže. Infekce lidským papilomavirem (HPV) jsou hlavní příčinou rakoviny děložního čípku a podílejí se na dalších rakovinách anogenitálního traktu (tj. vulvy, pochvy, perinea, konečníku, penisu), u nichž existují důkazy o vzájemně zvýšeném riziku. HPV, zejména HPV-16, se podílí na vzniku rakoviny orofaryngu. U pacientů infikovaných virem lidského imunodeficitu (HIV) je zvýšené riziko nehodgkinského lymfomu, Kaposiho sarkomu a rakoviny děložního čípku a konečníku. Ačkoli jsou v kazuistikách doloženy případy vícečetných nádorů u osob infikovaných HIV, relativní riziko vícečetných primárních nádorů u pacientů s imunodeficitem spojeným s HIV není známo.
Karcinogenní účinky předchozí onkologické léčby
Karcinogenní potenciál chemoterapie a radioterapie je dobře znám. Je prokázána souvislost mezi některými alkylačními chemoterapeutiky a rizikem vzniku akutní leukémie, která se obvykle objevuje v prvních 10 letech po léčbě. Mezi další třídy léků spojené se zvýšeným rizikem akutní myeloidní leukemie patří inhibitory topoizomerázy II, antracykliny a léčba založená na platině. Mezi druhé nádory spojené s radioterapií patří akutní leukémie, chronická myelogenní leukémie a rakovina prsu, plic, štítné žlázy a nemelanomová rakovina kůže. U pacientů léčených vysokými dávkami záření se vyskytují sekundární rakoviny kostí a pojivových (měkkých) tkání v ozařované oblasti nebo v jejím sousedství. Dávka a typ záření, vnitřní náchylnost ozářených tkání a charakteristiky pacienta ovlivňují riziko vzniku rakoviny spojené s ozářením. Riziko je obecně vyšší, pokud je vyvíjející se tkáň ozářena v mladším věku.
Klinický význam pro praktického onkologa
V závislosti na definici se četnost vícečetných primárních nádorů pohybuje v rozmezí 2 % až 17 %. Na základě údajů programu SEER Národního onkologického ústavu se zdá, že počet pacientů s vícečetnými primárními nádory roste. S pokrokem v oblasti včasné detekce, podpůrné léčby a účinné onkologické léčby a s delším sledováním bude počet vícečetných primárních nádorů nadále narůstat. V posledních několika desetiletích je významné zvýšení pětiletého relativního přežití u všech nádorových onemocnění nadále kompenzováno dlouhodobými pozdními účinky nádorových onemocnění a jejich léčby. Jedním z nejvíce život ohrožujících následků je diagnóza nového nádorového onemocnění. Pacienti s předchozí diagnózou nádorového onemocnění obvykle podstupují několik následných testů a vyšetření často po dobu několika let, aby se vyloučila recidiva jejich onemocnění. Díky stále častějšímu používání sofistikovanějších a citlivějších zobrazovacích metod, jako je PET/CT, se nyní u stále většího počtu osob, které přežily rakovinu, objevují nová podezřelá ložiska ve štítné žláze, tlustém střevě, prsu, jícnu, žlučových cestách a v oblasti hlavy a krku, která by jinak mohla být přehlédnuta. Praktičtí onkologové by si měli být vědomi tohoto poměrně ne neobvyklého projevu u svých pacientů s onkologickým sledováním a sledovat klinické příznaky, které mohou svědčit pro druhý primární karcinom. Některé z projevů svědčících pro přítomnost druhého primárního nádoru mohou být pozdní a pro daný primární nádor atypický způsob metastatického šíření, nesouhlasná nádorová zátěž/hladiny nádorových markerů, izolované jednotlivé nové metastatické léze, pokračující expozice karcinogenům z prostředí (např. kouření, alkohol) a anamnéza předchozí karcinogenní chemoterapie (např. etoposid, antracykliny) nebo radioterapie.
Po histologickém potvrzení druhého primárního karcinomu může být rozhodnutí o aktivní léčbě u pokročilého a chirurgicky neresekabilního projevu druhého primárního karcinomu obtížné. Úkolem je najít strategii protinádorové léčby, která by pokrývala oba typy nádorů bez zvýšené toxicity nebo relevantních farmakologických interakcí a bez negativního dopadu na celkový výsledek. V této situaci neexistují žádná dobře zavedená, na důkazech založená doporučení. Tito pacienti jsou vždy vyloučeni z klinických studií na základě kritérií způsobilosti, pokud se nejedná o pacienty s nízkým stupněm/stádiem onemocnění, kteří byli úspěšně léčeni nejméně před 3 až 5 lety. Abychom více zohlednili skutečnou populaci a umožnili účast pacientů s druhým primárním nádorovým onemocněním v anamnéze v klinických studiích, měla by být vylučovací kritéria, zejména pro časné fáze klinických studií, upravena tak, aby vylučovala pouze pacienty, kteří v současné době vyžadují aktivní protinádorovou léčbu. Je třeba připustit, že to může výrazně zkomplikovat hodnocení účinnosti a progrese, a proto nemusí být vhodné pro klinické studie fáze III. Navíc chybí spolehlivé údaje o bezpečnosti a účinnosti lékových interakcí zvažovaných možností protinádorové léčby (tj. cytotoxické, biologické, imunoterapie) u daného pacienta. Rozhodnutí o tom, zda a jak léčit tyto pacienty, by měla vycházet z multidisciplinárních diskusí v nádorové komisi a měla by být individualizovaná.
Rozšířené znalosti o pacientech s dědičným nádorovým onemocněním a o pacientech, kteří přežili nádorové onemocnění, snad umožní vypracovat specifická opatření pro řízení a sledování. Jen málo studií se specificky zabývalo prevencí vícečetných primárních nádorů u osob, které přežily rakovinu. Chybí také specifické pokyny pro screening v tomto prostředí. V současné době se všem osobám, které přežily nádorové onemocnění, doporučuje řídit se platnými národními pokyny pro screening nádorových onemocnění u osob s průměrným rizikem v běžné populaci (tj. nikoli u osob, které přežily nádorové onemocnění), jako jsou pokyny Americké onkologické společnosti, Americké společnosti klinické onkologie, Národní sítě pro komplexní onkologická onemocnění a Americké pracovní skupiny pro preventivní služby.
Jak jsou definovány vícečetné primární nádory?
– Za samostatný primární nádor je považován nádor v jiném místě a jiného histologického typu (mikroskopické složení buněk a/nebo tkáně) než původní nádor.
– Nádory různých histologických typů ve stejném místě jsou považovány za samostatné primární nádory bez ohledu na to, zda byly diagnostikovány ve stejnou nebo různou dobu.
– Nové nádorové onemocnění na stejném místě nebo se stejnou histologií jako dřívější nádorové onemocnění se považuje za stejné primární nádorové onemocnění, pokud bylo diagnostikováno do 2 měsíců, nebo za samostatné primární nádorové onemocnění, pokud bylo diagnostikováno po 2 měsících, pokud není ve zdravotnické dokumentaci výslovně uvedeno, že se jedná o recidivující nebo metastatické onemocnění.
– Pokud je orgán párový, každý člen páru se obecně považuje za samostatné místo.
– Mezi důležité výjimky z těchto obecných pravidel patří většina histologických typů rakoviny prostaty a močového měchýře, u nichž se vícečetné nádory vykazují jako jeden primární s datem první invazivní léze.
– Jiný soubor pravidel se používá pro určení vícečetného primárního onemocnění lymfatického a hematopoetického systému (tvorba krvinek).
Převzato z Americká onkologická společnost. Cancer Facts & Čísla za rok 2009.
Nakonec je důležité, aby pacienti s diagnostikovanou rakovinou měli informace o možných pozdních a dlouhodobých účincích léčby a jejich příznacích, stejně jako o možných příznacích recidivy a druhého nádoru. Lékařem vedený plán následného sledování by měl obsahovat informace o doporučeném screeningu rakoviny, sledování recidivy a harmonogramu, podle kterého by měly být prováděny testy a vyšetření. Kromě doporučení, která jsou specifická pro jejich primární nádorové onemocnění, věk v době původní diagnózy a možná rizika spojená s léčbou, je důležité, aby osoby, které přežily nádorové onemocnění, dodržovaly doporučení pro prevenci a včasný záchyt nádorových onemocnění v běžné populaci, včetně vyhýbání se kouření nebo jeho ukončení, fyzické aktivity, výživy a diety, zdravé hmotnosti a všech standardních screeningových vyšetření.
Závěr
Všeobecně lze říci, že výskyt vícečetných primárních nádorových onemocnění se zvyšuje v důsledku zvýšené detekce časných stadií nádorových onemocnění a pokroku v léčbě nádorových onemocnění. Na vzniku mnohočetných primárních nádorů se podílejí různé mechanismy, jako je rodinná anamnéza, genetické vady, hormonální faktory, alkohol, tabák a vlivy životního prostředí. Diagnostika a léčba mnohočetných nádorů zůstává výzvou kvůli různým definicím mnohočetných primárních nádorů, nedostatku specifických pokynů pro screening a chybějícím dobře zavedeným pokynům pro léčbu. Léčba těchto pacientů by měla být individualizovaná prostřednictvím multidisciplinárního přístupu. K lepšímu pochopení a definování otázek prevence, screeningu, diagnostiky, léčby a přežití v této oblasti je zapotřebí dalšího výzkumu.
Zveřejnění finančních informací: Autoři nemají žádný významný finanční zájem ani jiný vztah s výrobcem jakéhokoli produktu nebo poskytovatelem jakékoli služby uvedené v tomto článku.
1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69:7-34.
2. Miller KD, Nogueira L, Mariotto AB, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019 June 11.
3. Weaver KE, Forsythe LP, Reeve BB, et al. Mental and physical health-related quality of life among U.S. cancer survivors: population estimates from the 2010 National Health Interview Survey. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012;21:2108-17.
4. Owen LJ. Mnohočetné zhoubné novotvary. JAMA. 1921;76:1329-33.
5. Wood ME, Vogel V, Ng A, et al. Second malignant neoplasms: assessment and strategies for risk reduction. J Clin Oncol. 2012;30:3734-45.
6. Vogt A, Schmid S, Heinimann K, et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2017;2:e000172.
7. Coyte A, Morrison DS, McLoone P. Second primary cancer risk–the impact of applying different definitions of multiple primary: results from a retrospective population-based cancer registry study. BMC Rakovina. 2014;14:272.
8. Amer MH. Vícečetné nádory, jeden primární nádor a přežití pacientů. Cancer Manag Res. 2014;6:119-34.
9. Cancer Manag Res. 2014;6:119-34.
. Ferretti S. Příručka pro registraci nádorových onemocnění ortodoncie. Florencie, Itálie; 2009.
10. American Cancer Society. Fakta o rakovině & čísla 2009. Dostupné na: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2009/cancer-facts-and-figures-2009.pdf. Přístup 25. června 2019.
11. Schottenfeld D, Beebe-Dimmer J. Multiple primary cancer. In: Dětská onkologie: Alkohol a jeho účinky na zdraví: Zprávy o léčbě nádorových onemocnění v České republice: Sborník příspěvků z konference o prevenci a léčbě infekčních onemocnění v České republice: Zprávy o prevenci a léčbě zhoubných nádorů: Schottenfeld D, Fraumeni JF Jr, editoři. Cancer epidemiology and prevention [Epidemiologie a prevence rakoviny]. Three ed. New York: Oxford University Press; 2006:1269-80.
12. Fraumeni JF, Curtis RE, Edwards BK, Tucker MA. Introduction. In: Curtis RE, Freedman DM, Ron E, et al, editors. New malignancies among cancer survivors [Nové malignity u lidí, kteří přežili rakovinu]: SEER Cancer Registries, 1973-2000. NIH Publ. 05-5302. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2006. Dostupné na: https://seer.cancer.gov/archive/publications/mpmono/. Přístup 26. června 2019.
13. Garber JE, Offit K. Hereditary cancer predisposition syndromes [Dědičné nádorové predispoziční syndromy]. J Clin Oncol. 2005;23:276-92.
14. Begg CB, Zhang ZF, Sun M, Herr HW, Schantz SP. Methodology for evaluation the incidence of second primary cancer with application to smoking-related cancer from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program. Am J Epidemiol. 1995;142:653-65.
15. Caporaso NE, Dodd KW, Tucker MA. Nové malignity po rakovině dýchacích cest. In: Curtis RE, Freedman DM, Ron E, et al, editors. Nové malignity u osob, které přežily nádorové onemocnění: SEER Cancer Registries, 1973-2000. NIH Publ. 05-5302. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2006. Dostupné na: https://seer.cancer.gov/archive/publications/mpmono/. Přístup 25. června 2019.
16. Oppeltz RF, Jatoi I. Tobacco and the escalating global cancer burden [Tabák a rostoucí globální zátěž rakovinou]. J Oncol. 2011;2011:408104.
17. Marshall JR, Freudenheim J. Alkohol. In: Schottenfeld D, Fraumeni JF Jr, editoři. Epidemiologie a prevence rakoviny. Three ed. New York: Oxford University Press; 2006:1087-100.
18. Schottenfeld D. Alkohol jako kofaktor v etiologii rakoviny. Cancer. 1979;43:1962-6.
19. Calle EE, Rodriguez C, Walker-Thurmond K, Thun MJ. Nadváha, obezita a úmrtnost na rakovinu v prospektivně studované kohortě dospělých v USA. N Engl J Med. 2003;348:1625-38.
20. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371:569-78.
21. Gillison ML, Dâ™Souza G, Westra W, et al. Distinct risk factor profiles for human papillomavirus type 16-positive and human papillomavirus type 16-negative head and neck cancer. J Natl Cancer Inst. 2008;100:407-20.
22. Leone G, Pagano L, Ben-Yehuda D, Voso MT. Leukémie a myelodysplazie související s terapií: náchylnost a incidence. Haematologica. 2007;92:1389-98.
23. Azarova AM, Lyu YL, Lin CP, et al. Role izozymů DNA topoizomerázy II v chemoterapii a sekundárních malignitách. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;104:11014-9.
24. Travis LB, Holowaty EJ, Bergfeldt K, et al. Risk of leukemia after platinum-based chemotherapy for ovarian cancer. N Engl J Med. 1999;340:351-7.
25. Inskip PD, Ries LA, Cohen RJ, Curtis RE. Nové malignity po nádorových onemocněních v dětství. In: Curtis RE, Freedman DM, Ron E, et al, editors. New malignancies among cancer survivors [Nové malignity u lidí, kteří přežili rakovinu]: SEER Cancer Registries, 1973-2000. NIH Publ. 05-5302. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2006. Dostupné na: https://seer.cancer.gov/archive/publications/mpmono/. Přístup 25. června 2019.
26. Altekruse SF, Kosary CL, Krapcho M, et al, editors. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2007 (Přehled statistik nádorových onemocnění SEER, 1975-2007). Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2010. Dostupné na adrese: http://seer.cancer.gov/csr/1975_2007. Přístup 25. června 2019.
27. Ishimori T, Patel PV, Wahl RL. Detekce neočekávaných dalších primárních malignit pomocí PET/CT. J Nucl Med. 2005;46:752-7.
28. Miyazaki T, Sohda M, Higuchi T, et al. Účinnost FDG-PET při screeningu synchronních nádorů jiných orgánů u pacientů s karcinomem jícnu. Anticancer Res. 2014;34:283-7.
29. Smith RA, Cokkinides V, Brooks D, et al. Cancer screening in the United States, 2011: a review of current American Cancer Society guidelines and issues in cancer screening. CA Cancer J Clin. 2011;61:8-30.
30. Hewitt M, Greenfield S, Stovall E, editoři. From cancer patient to cancer survivor: lost in transition [Od pacienta s rakovinou k přeživšímu: ztraceni v přechodu]. Washington, DC: The National Academies Press; 2006.
31. Demark-Wahnefried W, Pinto BM, Gritz ER. Promoting health and physical function among cancer survivors: potential for prevention and questions that remain. J Clin Oncol. 2006;24:5125-31.