Oznámení o bezpečnosti
Další informace pro pacienty
Další informace pro zdravotnické pracovníky
Souhrn údajů

Oznámení o bezpečnosti

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) aktualizuje své sdělení o probíhajícím přezkumu kardiovaskulární bezpečnosti léků používaných k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), z nichž mnohé zvyšují srdeční frekvenci a krevní tlak. Rozsáhlá, nedávno dokončená studie, která zahrnovala jednu studii hodnotící srdeční infarkty a náhlá úmrtí u vzorku dospělých a druhou studii hodnotící mozkové příhody u těchto dospělých, neprokázala zvýšené riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod u dospělých léčených léky na ADHD.

Studované léky zahrnují stimulancia (amfetaminové přípravky a methylfenidát), atomoxetin a pemolin (již není na trhu).

Nestimulancia

• pemolin (Cylert – již se neprodává)
• atomoxetim (Strattera)

Doporučení FDA pro používání léků k léčbě ADHD se nezměnila. Zdravotničtí pracovníci by měli nadále věnovat zvláštní pozornost tomu, že:

• Stimulační přípravky a atomoxetin by obecně neměly být používány u pacientů se závažnými srdečními problémy nebo u kterých by zvýšení krevního tlaku nebo srdeční frekvence bylo problematické.
• Pacienti léčení přípravky ADHD by měli být pravidelně sledováni kvůli změnám srdeční frekvence nebo krevního tlaku.

Pacienti by měli pokračovat v užívání léků pro léčbu ADHD podle pokynů svého zdravotnického pracovníka.

Ve dvou nedávno dokončených epidemiologických studiích byly analyzovány údaje od více než 440 000 dospělých ve věku 25-64 let, včetně více než 150 000 dospělých léčených léky na ADHD. Jedna studie hodnotila srdeční infarkty a náhlá srdeční úmrtí u tohoto vzorku dospělých a druhá studie hodnotila mozkové příhody u těchto dospělých. Cílem těchto studií bylo společně vyhodnotit potenciální zvýšené riziko srdečního infarktu (infarktu myokardu), náhlé srdeční smrti nebo mrtvice, které by mohlo být spojeno s užíváním léků na ADHD. Studie u dospělých je publikována v časopise Journal of the American Medical Association dne 12. prosince 2011.1

Dne 1. listopadu 2011 FDA sdělila výsledky studie u dětí a mladých dospělých léčených léky ADHD, které rovněž neprokázaly zvýšené riziko závažných kardiovaskulárních příhod. Tato studie byla zveřejněna v časopise New England Journal of Medicine dne 1. listopadu 2011.2 Sdělení o bezpečnosti léčiv naleznete zde.

FDA dnes zveřejňuje následující dokumenty:

Zprávy o studiích:

• Závěrečná zpráva o studii: (PDF – 836KB)

Přehledy FDA:

• Přehled Úřadu pro dohled a epidemiologii (OSE) FDA (s dodatkem): FDA/AHRQ sponzorované observační studie kardiovaskulárních příhod s léky na poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) (PDF – 642KB)
• Přehled Oddělení psychiatrických produktů (DPP) FDA: FDA/AHRQ sponzorované observační studie kardiovaskulárních příhod s léky na poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) (PDF – 1MB)
• Statistický přehled FDA: Statistical Safety Review and Evaluation of ADHD Medications and Risk of Serious Coronary Heart Disease and Stroke Study in Young and Middle-Aged Adults (PDF – 665KB)

Další informace pro pacienty nebo pečovatele

• Pokračujte v léčbě ADHD podle pokynů zdravotnického pracovníka.
• Poraďte se se svým zdravotnickým pracovníkem o všech otázkách týkajících se léků na ADHD.
• Pokud se u Vás nebo u osoby, o kterou pečujete, objeví během užívání léků na léčbu ADHD bolest na hrudi, dušnost nebo mdloby, okamžitě vyhledejte zdravotnického pracovníka,
• Hlaste jakékoli podezření na nežádoucí účinky užívání léků na ADHD svému zdravotnickému pracovníkovi nebo programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ v dolní části stránky.

Další informace pro zdravotnické pracovníky

• Velká retrospektivní kohortová studie u dospělých (ve věku 25-64 let) neprokázala zvýšené riziko infarktu, cévní mozkové příhody nebo náhlé srdeční smrti při užívání léků ADHD.
• Pokračujte v předepisování léků používaných k léčbě ADHD v souladu s odborným předpisem.
• Hlaste nežádoucí příhody týkající se léků ADHD do programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ v dolní části stránky.

Souhrn údajů

U pacientů léčených sympatomimetiky methylfenidátem a amfetaminem a atomoxetinem bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. Vzhledem k těmto účinkům spolu se spontánními postmarketingovými hlášeními závažných kardiovaskulárních příhod při užívání léků na ADHD sponzoroval FDA ve spolupráci s AHRQ tři související observační studie závažných kardiovaskulárních příhod při užívání léků na ADHD. Jedna studie hodnotila infarkt myokardu (IM), cévní mozkovou příhodu a náhlou srdeční smrt (NSS) při užívání léků na ADHD u dětí a mladých dospělých ve věku 2-24 let; druhá studie hodnotila IM a NSS u dospělých uživatelů (ve věku 25-64 let) a třetí studie hodnotila cévní mozkovou příhodu u dospělých uživatelů (ve věku 25-64 let). Třetí studie zahrnovala také analýzu složeného koncového bodu (SCD plus MI plus mrtvice) u dospělých.

Každá studie byla retrospektivní kohortovou studií využívající databáze nároků na zdravotní péči z několika zdrojů: Kaiser Permanente, Tennessee Medicaid, Washington State Medicaid, Ingenix a HMO Research Network. Expozice lékům byla identifikována z údajů o nárocích na předpis. Následky cévní mozkové příhody, infarktu myokardu nebo SCD byly identifikovány na základě diagnóz v údajích o nárocích na pojistné plnění a na základě vyhledávání ve statistikách života a údajích z úmrtních listů. Potenciální případy byly buď posouzeny z lékařských záznamů odborníky, kteří byli slepí ke stavu expozice, nebo byly identifikovány pomocí algoritmů pro definici případů v elektronických datech.

První publikovaná studie byla provedena na základě údajů od dětí a mladých dospělých ve věku 2-24 let a byla publikována v časopise New England Journal of Medicine dne 1. listopadu 2011.2 Nedávné sdělení FDA o bezpečnosti léčiv (DSC) týkající se studie u dětí a mladých dospělých je k dispozici zde.

Studie provedená u dospělých zahrnovala jednu studii, která hodnotila srdeční infarkty a náhlá úmrtí u vzorku dospělých, a druhou studii, která hodnotila mrtvice u těchto dospělých. Studie u dospělých je publikována v časopise Journal of the American Medical Association dne 12. prosince 2011.1

Dvě studie u dospělých se skládaly z údajů od 150 359 současných uživatelů léků na ADHD a 292 540 neuživatelů. Pro kombinovaný (složený) výsledek cévní mozkové příhody plus infarktu myokardu plus náhlé srdeční smrti bylo mezi současnými uživateli léků ADHD celkem 107 322 osoboroků expozice a 234 příhod, což je mnohem vyšší míra než ve studii mládeže, jak by se dalo očekávat u dospělé populace. Ve srovnání s neužíváním nezvýšilo současné užívání léků ADHD u dospělých míru závažných kardiovaskulárních příhod (upravený poměr incidence 0,83, 95% meze spolehlivosti 0,72-0,96). Ačkoli byla míra výskytu nižší při užívání léků ADHD ve srovnání s neužíváním, vzhledem k omezením designu observační studie nedocházíme k závěru, že léky ADHD mají ochranný účinek. Analýza s minulými uživateli léků ADHD jako srovnávací skupinou rovněž nezjistila významné zvýšení kardiovaskulárních příhod při užívání léků ADHD, ale nemohla vyloučit malé zvýšení kardiovaskulárního rizika (upravený poměr míry 1,03, 95% meze spolehlivosti 0,86-1,24).

Tímto sdělením poskytuje agentura FDA analýzu nejaktuálnějších informací, které jsou v současné době k dispozici zdravotníkům a rodinám.

1. Habel LA, Cooper WO, Sox CM, et al. ADHD medications and risk of serious cardiovascular events in young and middle-aged adults. JAMA 2011 (publikováno online 12. prosince 2011; doi: 10.1001/jama.2011.1830).
2. Cooper WO, Habel LA, Sox CM, et al. ADHD drugs and serious cardiovascular events in children and young adults (Léky ADHD a závažné kardiovaskulární příhody u dětí a mladých dospělých). N Engl J Med 2011. ePub před tiskem. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1110212 . Přístup 4. listopadu 2011.

Související informace

• Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Aktualizace přezkumu bezpečnosti léčivých přípravků používaných k léčbě poruchy pozornosti s deficitem pozornosti/hyperaktivitou (ADHD) u dětí a mladých dospělých
• Sdělení o probíhajícím přezkumu bezpečnosti stimulačních léčivých přípravků používaných u dětí s poruchou pozornosti s deficitem pozornosti/hyperaktivitou (ADHD)
• Závěrečná zpráva o studii: Léky na ADHD a riziko mozkové mrtvice u dospělých mladého a středního věku
• Přezkum Úřadu pro dohled a epidemiologii (OSE) FDA: FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• Addendum to 9-1-11 OSE review of FDA/AHRQ-sponsored observational studies of cardiovascular events with drugs for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
• FDA Division of Psychiatry Products (DPP) Review: FDA/AHRQ sponzorované observační studie kardiovaskulárních příhod s léky na poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
• Statistický přehled FDA: Statistický přehled bezpečnosti a hodnocení léků na poruchu pozornosti s hyperaktivitou a rizika závažných kardiovaskulárních onemocnění u dospělých mladého a středního věku
• Léky používané k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
• Podcasty FDA o bezpečnosti léků pro zdravotnické pracovníky: Aktualizace přehledu bezpečnosti léčivých přípravků používaných k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) u dospělých