Obr. 1

Obr. 1

Byla doporučena léčba lokálními steroidy, ale pacient ji odmítl. Místo toho byla zahájena léčba lokálně aplikovaným dipyridamolem (1,68 × 10-4M ve fyziologickém roztoku), a to od 1 kapky dvakrát denně do postižené oblasti. Bezprostředně po aplikaci bylo pociťováno mírné přechodné pálení. Pacientka hlásila výrazné snížení suchosti a pálení během několika dní od zahájení léčby. V aplikaci kapek pokračovala, a když se její příznaky zlepšily, snížila aplikaci na jedenkrát denně. V aplikaci kapek pokračovala po dobu 12 měsíců s občasnými několikatýdenními přestávkami, kdy se cítila bez příznaků. Pacientka si všimla, že příznaky suchosti se během několika týdnů vrátily, ale léze se nezvětšila. Kdykoli se příznaky objevily, obnovila léčbu. Na konci tohoto období bylo oko znovu zhodnoceno. Pterygium bylo výrazně zlepšené. Tkáň regredovala z limbální oblasti rohovky, její délka se zmenšila z 1,5 na 1,0 mm a výška z 1,0 na přibližně 0,3 mm. Hyperemie spojivky a vaskularizace zcela ustoupily a pod ní ležící sklerální cévy bylo nyní možné zobrazit. Po 12 měsících bylo pterygium hodnoceno jako stadium 0 až I, V0, C2, K0, P0 . V době zpracování této zprávy je léze stále přítomna, ale zůstává ve stejném velmi mírném stadiu, jaké bylo zaznamenáno při hodnocení po 12 měsících.

Diskuse

Přes pokrok v poznání stále neexistuje shoda ohledně původu a histopatogeneze pterygia. Toto onemocnění vyjadřuje znaky jak degenerativního, tak proliferativního onemocnění. Jeho charakteristika jako degenerativní poruchy souvisí s abnormálním elastinem, který vzniká v důsledku chronického vystavení UV záření. Elastin není odbouráván elastázou a vede ke vzniku pterie . Další zánětlivý proces také vytváří cévy v subkonjunktiválním prostoru a přispívá k tvorbě fibrovaskulárního růstu, který se rozšiřuje směrem k rohovce a často se vyvíjí v pterygium. Jak uvádí Chui et al. v roce 2011, tento proces je doprovázen rozpadem Bowmanovy vrstvy, epiteliálně-mezenchymálním přechodem a aktivovaným fibroblastickým stromatem se zánětem, neovaskularizací a remodelací matrix. To je zprostředkováno společným působením cytokinů, růstových faktorů a matrixových metaloproteináz .

Charakteristika pterygia jako proliferativního onemocnění souvisí s abnormální, nekontrolovanou proliferací změněných bazálních epiteliálních kmenových buněk v limbálním lůžku, které zasahují do spojivkové tkáně. Pterygia také napodobují určité nádorové chování: napadají zdravou tkáň spojivky prostřednictvím fibrovaskulárního růstu, mají vysokou míru recidivy po chirurgické resekci a mohou se vyskytovat současně se sekundárními premaligními lézemi . Vzhledem k možnému vývoji v prekurzory maligního očního melanomu a dlaždicobuněčného karcinomu je ideální včasná a úplná léčba, která zabrání nežádoucí progresi do závažnějších projevů onemocnění .

Kromě množství důkazů o tom, že chronické UV záření je příčinným faktorem vzniku a progrese pterygie, se na ní podílí také virová aktivita . U papilomů a pterygie byly zaznamenány stejné typy lidského papilomaviru (HPV) a existuje teorie, že recidiva pterygie po excizi může být důsledkem přetrvávajícího spojivkového HPV .

Dipyridamol (Persantin®, Cardoxin®) byl původně zaveden v roce 1959 jako lék proti angíně a následně bylo zjištěno, že inhibuje agregaci krevních destiček. Má dlouhou historii bezpečného používání. Dlouhodobé studie vysokých dávek na myších prokázaly, že není karcinogenní a nemutagenní . Typická perorální denní dávka u lidí se pohybuje mezi 225 a 400 mg. Denní dávka dodaná na povrch oka u našeho pacienta se pohybovala v řádu 1/25 000 až 1/50 000 typické denní perorální dávky. Pro srovnání, antibiotikum moxifloxacin HCL oční roztok (Vigamox®) se podává v dávce 1/700 obvyklé denní perorální dávky moxifloxacinu a imunosupresivum cyklosporin (Restasis®) se podává v dávce 1/400 obvyklé denní perorální dávky cyklosporinu.

Bylo také prokázáno, že dipyridamol má účinky, které jsou potenciálně zcela relevantní pro pterygii. Jedním z těchto účinků je protizánětlivá aktivita . Nedávná studie připisuje jeho protizánětlivé účinky potlačení exprese MMP-9 zprostředkované TNF-α a PMA a interferenci se signalizací NF-β a aktivací p38 MAPK . Dále má antineoplastické vlastnosti , a navíc bylo zjištěno, že má antivirové vlastnosti, které by mohly řešit teoretickou souvislost mezi spojivkovým HPV a pterygiem.

Pokusy na zvířatech s intravitreálním podáním dipyridamolu ukázaly, že reguluje oční průtok krve . Ve výzkumu na lidech prokázala studie u pacientů s přední ischemickou optickou neuropatií, vazospastickým syndromem, glaukomem nebo okluzí centrální retinální žíly s použitím perorálního dipyridamolu (75 mg TID) významné zvýšení rychlosti průtoku krve všemi měřenými cévami . Dipyridamol byl také studován na zvířatech pro snížení nitroočního tlaku. Bylo zjištěno, že systémové podávání dipyridamolu u králíků působí proti zvýšení nitroočního tlaku a bílkovin v přední komoře, které způsobuje lokální aplikace prostaglandinu E2 .

Dipyridamol má protizánětlivé, protivirové, antiproliferační a (při nízkých dávkách) antioxidační vlastnosti, což z něj činí nového perspektivního kandidáta na řešení zjevně mnohostranné etiologie pterygie.

Závěr

Tato zpráva představuje první případ úspěšného řešení zaníceného pterygia a jeho částečné regrese nechirurgickou léčbou s využitím lokálního dipyridamolu. Použití topického dipyridamolu je třeba dále zkoumat, aby se objasnila jeho potenciální role v léčbě pterygia (a pingueculae, vzhledem k histologické podobnosti), zejména pokud je spojeno s komplikacemi zánětu a suchého oka.

Prohlášení o zveřejnění informací

Moshe Rogosnitzky má podané patenty na dipyridamol při léčbě suchého oka, rohovkových vředů, pterygie a pingueculae.

Kontakty autorů

.

Detaily článku / publikace

Licence otevřeného přístupu / Dávkování léčiv / Prohlášení o vyloučení odpovědnosti

Licence otevřeného přístupu: Toto je článek s otevřeným přístupem licencovaný podle podmínek licence Creative Commons Uveďte autora-Neužívejte dílo komerčně 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), která se vztahuje pouze na online verzi článku. Distribuce je povolena pouze pro nekomerční účely.
Dávkování léků: Autoři a vydavatel vynaložili veškeré úsilí, aby výběr a dávkování léků uvedené v tomto textu byly v souladu s aktuálními doporučeními a praxí v době vydání. Vzhledem k probíhajícímu výzkumu, změnám ve vládních nařízeních a neustálému přísunu informací týkajících se farmakoterapie a lékových reakcí však čtenáře vyzýváme, aby si u každého léku zkontroloval příbalový leták, zda nedošlo ke změnám v indikacích a dávkování a k doplnění varování a bezpečnostních opatření. To je zvláště důležité, pokud je doporučovaným přípravkem nový a/nebo zřídka užívaný lék.
Vyjádření: Výroky, názory a údaje obsažené v této publikaci jsou výhradně výroky jednotlivých autorů a přispěvatelů, nikoliv vydavatelů a editorů. Výskyt reklamy a/nebo odkazů na produkty v publikaci neznamená záruku, podporu nebo schválení inzerovaných produktů či služeb nebo jejich účinnosti, kvality či bezpečnosti. Vydavatel a redaktor(é) se zříkají odpovědnosti za jakoukoli újmu na zdraví osob nebo majetku, která by vznikla v důsledku myšlenek, metod, návodů nebo výrobků uvedených v obsahu nebo v reklamách.

.