Zajímal mě nedávný článek Ghazizadeh-Hashemi et al – „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial“ – s jeho abstraktem: „Experimentální studie poskytují důkazy o antidepresivních účincích palmitoylethanolamidu (PEA) na zvířecích modelech deprese. Naším cílem bylo zhodnotit účinnost a snášenlivost přídatné terapie PEA při léčbě pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD). Metody V randomizované dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studii bylo 58 pacientů s MDD (DSM-5) a Hamiltonovou stupnicí hodnocení deprese (HAM-D) ≥ 19 bodů randomizováno k podávání buď 600 mg palmitoylethanolamidu dvakrát denně, nebo placeba navíc k citalopramu po dobu šesti týdnů … Ve 2. týdnu vykazovali pacienti ve skupině s PEA významně větší snížení skóre HAM-D ve srovnání se skupinou s placebem … U pacientů ve skupině PEA byla na konci studie zaznamenána větší míra odpovědi (≥ 50% snížení skóre HAM-D) než u skupiny s placebem (100 % vs. 74 %, P = .01). Základní parametry a frekvence nežádoucích účinků se mezi oběma skupinami významně nelišily … Závěry: Přídatná léčba palmitoylethanolamidem k citalopramu může účinně zlepšit příznaky pacientů (převážně mužského pohlaví) s velkou depresivní poruchou. PEA vykazoval rychle nastupující antidepresivní účinky, které je třeba dále zkoumat.“

PEA & deprese: Palmitoylethanolamid (PEA) je dobře tolerovaný doplněk stravy, který byl poprvé identifikován jako přirozeně se vyskytující protizánětlivá, analgetická & neuroprotektivní látka izolovaná ze sóji, vaječného žloutku & arašídů Kuehlovými & kolegy před více než 60 lety. Již v roce 2011 Yu et al prokázali, že PEA (samotný) je dobře srovnatelný s široce používaným antidepresivem fluoxetinem na myším modelu deprese, a toto zjištění dále rozšířili Crupi et al v roce 2013. Tyto výsledky vedly k článku Coppola & Mondola z roku 2014 „Is there a role for palmitoylethanolamide in the treatment of depression?“ a poté k letošní randomizované, kontrolované studii. Vždy mě zajímají způsoby, jak zvýšit účinnost antidepresiv. Nezapomeňte, že na počáteční léčbu antidepresivy reaguje méně než 60 % osob trpících depresí (Papakostas 2016), a tyto poměrně špatné výsledky popisují pouze „míru odpovědi“, nikoli „úplné vyléčení“. Nedávné práce jako „Zánět u deprese a možnosti protizánětlivé léčby“ a chytlavě pojmenovaná „Inflammation: Deprese rozdmýchává plameny a hoduje na žáru“ zdůraznily potenciální význam zánětu pro podskupinu osob trpících depresí. K této zranitelnosti přispívá špatná strava a nedostatečná pohybová aktivita a také potíže v raném dětství. Loňský článek „Hidden wounds? Inflammatory links between childhood trauma and psychopathology“ se zaměřuje na tuto zranitelnost, stejně jako metaanalýza „Childhood trauma and adult inflammation“. Ačkoli tato zjištění výzkumu naznačují potenciální hodnotu protizánětlivých látek pro léčbu deprese, palmitoylethanolamid (PEA) má ve skutečnosti rozsáhlé účinky zahrnující řadu mechanismů nad rámec jeho protizánětlivého působení.

PEA & bolest: Bylo provedeno mnohem více výzkumů prospěšnosti PEA při léčbě bolesti než při léčbě deprese. V nedávné době vyšly dvě přehledové práce – „Efficacy of palmitoylethanolamide for pain: A meta-analysis“ a „Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis“. Autoři uvádějí obvyklá varovná prohlášení o potřebě dalších kvalitních studií, ale upozorňují na velmi nízký výskyt vedlejších účinků a v závěru uvádějí: „Výsledky ukázaly, že PEA vyvolává postupné snižování intenzity bolesti, které je významně vyšší než u kontrol. Velikost snížení se rovná 1,04 bodu každé 2 týdny (na stupnici bolesti 0-10) … naproti tomu u bolesti kontrolní skupiny se intenzita snížení rovná 0,20 bodu každé 2 týdny …“. (výsledky) ukázaly skóre bolesti = 3 u 81 % pacientů léčených PEA ve srovnání s pouhými 40,9 % u kontrolních pacientů do 60. dne léčby. Účinky PEA byly nezávislé na věku nebo pohlaví pacienta a nesouvisely s typem chronické bolesti.“ Existují studie o bolestech zad & ischias, například letošní „Nonsurgical lumbar radiculopathies treated with ultramicronized palmitoylethanolamide (umPEA): Palmitoylethanolamide in the treatment of failed back surgery syndrome“ a „Palmitoylethanolamide, a naturally occurring disease-modifying agent in neuropathic pain“. Existují studie o střevní bolesti, například „Randomizovaná klinická studie: analgetické vlastnosti doplňků stravy s palmitoylethanolamidem a polydatinem u syndromu dráždivého tračníku“, „Adelmidrol, analog palmitoylethanolamidu, jako nová farmakologická léčba pro léčbu zánětlivých střevních onemocnění“ a „Palmitoylethanolamid, přirozeně se vyskytující lipid, je orálně účinná střevní protizánětlivá látka“. Existují také práce o urogenitální bolesti, například – „Micronized palmitoylethanolamide/trans-polydatin treatment of endometriosis-related pain: a meta-analysis“, „Effectiveness of the association N-palmitoylethanolamine and transpolydatin in the treatment of primary dysmenorrhea“ a „Chronic pelvic pain, quality of life and sexual health of women treated with palmitoylethanolamide and alpha-lipoic acid“. Hm … zde je potenciálně hodnotné snížení bolesti u překvapivě širokého spektra problémů. Další příklady: „Kombinace palmitoylethanolamidu a polydatinu snižuje zánět a oxidační stres při poškození cév“, „Vulvodynie a proktodynie léčené lokálním baklofenem 5 % a palmitoylethanolamidem“ a „Zpoždění tolerance morfinu palmitoylethanolamidem“.

PEA & neuroprotekce (& i chřipka): A pokud to všechno nestačí k tomu, abychom věnovali větší pozornost studiím PEA, zdá se, že přínosem je také jeho neuroprotektivní působení. Letošní článek s volným textem „Pohled na neurologická onemocnění zaměřený na zánět: a vysvětluje potenciálně ústřední roli PEA v léčbě těchto velmi častých poruch. Autoři se mimo jiné zabývají neuropatickou bolestí, fibromyalgií, Alzheimerovou chorobou, Parkinsonovou chorobou, roztroušenou sklerózou, mrtvicí, amyotrofickou laterální sklerózou a autismem. Je zde řada propojených úvodních výzkumných studií, například – „Palmitoylethanolamide dampens reactive astrogliosis and improves neuronal trophic support in a triple transgenic model of Alzheimer’s disease: Palmitoylethanolamide: An efficacious adjuvant therapy for Parkinson’s Disease“ a „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy for autism“: Účinnost a bezpečnost výsledků randomizované kontrolované studie“. A zajímavé výsledky jsou i u několika dalších onemocnění včetně očních chorob, svědění, a dokonce i chřipky – „Palmitoylethanolamide: A natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold“ …

PEA type, cost, dose, duration: Některé přípravky PEA jsou účinnější než jiné. U relativně neregulovaných výrobků, jako jsou doplňky stravy, je zřejmou obavou, zda tablety/kapsle skutečně obsahují látku & v množství, které uvádějí. Ale abychom situaci s PEA ještě trochu zkomplikovali, zdá se, že některé způsoby přípravy PEA jsou účinnější než jiné, takže zmenšení velikosti částic (prostřednictvím mikronizace) zlepšuje absorpci, plazmatické hladiny & účinnost – viz například „Oral ultramicronized palmitoylethanolamide: Plasma and tissue levels and spinal anti-hyperalgesic effect“. To však zvyšuje náklady, takže – při dnešních směnných kurzech – 30 dní užívání 1 200 mg denně ultramikronizovaného přípravku PEA Normast od společnosti Epitech by obyvatele Spojeného království přišlo asi na 95 liber za cenu tablet & poštovného. Podobná 30denní zkouška přípravku PEApure společnosti Russell Science (rovněž přípravek s mikročásticemi) vyjde obyvatele Spojeného království na 77 liber za poštovné &. Naštěstí hromadný nákup ceny hodně snižuje (například pokles 30denní zkušební verze PEApure na 45 liber), ale jednotlivec pravděpodobně nebude chtít hromadně nakupovat, dokud nebude mít jasno, že PEA je užitečný pro jeho konkrétní problém. Poměrně standardní doporučení je užívat celkem 1 200 mg denně po dobu několika měsíců (obvykle ve dvou menších dávkách rozdělených na celý den, např. 600 mg & 600 mg nebo 800 mg & 400 mg), poté (pokud je patrný přínos) zkusit snížit dávku na pouhých 600-800 mg denně po dobu třetího měsíce. Pokud se zlepšení dobře udrží i při takto snížené dávce, je možné zkusit další snížení po dobu čtvrtého měsíce na 300-400 mg denně. Pokud se zlepšení i nadále dobře udržuje, je možné pokračovat v podávání PEA na této úrovni nebo dokonce zkusit úplně přestat.

Toto jsou standardní doporučení výrobce. Jaká je jejich důkazní základna? No, ve skutečnosti se zlepšení může objevit mnohem rychleji, než je výrobcem doporučená dvouměsíční zkouška. Úspěšné intervence při chřipce a při menstruační bolesti používaly krátké/ostré dávkovací schéma. V článku, který jsem zmínil na začátku tohoto příspěvku – „Palmitoylethanolamide as adjunctive therapy in major depressive disorder: A double-blind, randomized and placebo-controlled trial“ – se aktivní léčba měřitelně lišila od placeba během dvou týdnů, a v přehledu o velké bolesti – „Palmitoylethanolamide, a special food for medical purposes, in the treatment of chronic pain: A pooled data meta-analysis“ – se během týdne projevila lepší úleva od bolesti při léčbě PEA než při léčbě placebem. V obou těchto pracích se však zlepšení dále zvyšovalo po dobu šesti až osmi týdnů. Možná dobrým kompromisem je podávat 1 200 mg denně po dobu jednoho měsíce zkušebně. Přínosy se mohou objevit i během několika dní. Doufejme, že se tyto zisky budou v průběhu několika týdnů dále zvyšovat. Pokud se po měsíci neobjeví žádný znatelný přínos, zdá se rozumné zkoušku ukončit. Pokud však dojde ke zřetelnému zlepšení, může být rozumné pokračovat v užívání 1 200 mg denně, dokud se zlepšení nezastaví. V tomto okamžiku (případně po několika měsících studie) zkuste dávku postupně snižovat, abyste zjistili, kolik PEA je potřeba k udržení prospěchu. Později by mohlo být možné přestat úplně, aniž by došlo ke ztrátě dosažených pozitivních změn. V případě potřeby lze vždy znovu zahájit a/nebo zvýšit dávku.

Takže celkově je palmitoylethanolamid (PEA) zajímavý a dobře snášený doplněk stravy, který zřejmě přináší povzbudivé výhody u celé řady obtížně léčitelných poruch. Je fascinující vidět jasnější obraz, který se objevuje s tím, jak výzkum PEA pokračuje.

(Tento příspěvek je ke stažení jako dokument ve formátu Word i jako leták ve formátu PDF)

.