Všeobecně
Opioidní analgetika by měla být používána s opatrností v kombinaci s léky tlumícími CNS a měla by být vyhrazena pro případy, kdy přínos opioidní analgezie převažuje nad známými riziky respirační deprese, změny psychického stavu a posturální hypotenze.

Akutní břišní stavy

Podávání tablet oxykodonu a paracetamolu nebo jiných opioidů může u pacientů s akutními břišními stavy zastřít diagnózu nebo klinický průběh.

Tablety oxykodonu a acetaminofenu by měly být podávány s opatrností pacientům s depresí CNS, starším nebo oslabeným pacientům, pacientům s těžkou poruchou funkce jater, plic nebo ledvin, hypotyreózou, Addisonovou chorobou, hypertrofií prostaty, strikturou močové trubice, akutním alkoholismem, deliriem tremens, kyfoskoliózou s respirační depresí, myxedémem a toxickou psychózou.

Tablety oxykodonu a paracetamolu mohou u pacientů s akutními břišními stavy zastřít diagnózu nebo klinický průběh. Oxykodon může zhoršit křeče u pacientů s křečovými poruchami a všechny opioidy mohou v některých klinických situacích vyvolat nebo zhoršit křeče.

Po podání přípravku Oxykodon a paracetamol tablety byly hlášeny anafylaktické reakce u pacientů se známou přecitlivělostí na kodein, sloučeninu se strukturou podobnou morfinu a oxykodonu. Četnost této možné zkřížené přecitlivělosti není známa.

Interakce s jinými látkami tlumícími CNS
U pacientů užívajících současně s přípravkem Oxycodone and Acetaminophen Tablets jiná opioidní analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, jiné trankvilizéry, centrálně působící antiemetika, sedativa-hypnotika nebo jiné látky tlumící CNS (včetně alkoholu) se může projevit aditivní deprese CNS. Pokud se o takové kombinované léčbě uvažuje, je třeba snížit dávku jedné nebo obou látek.

Interakce se smíšenými agonistickými/antagonistickými opiodovými analgetiky
Agonistická/antagonistická analgetika (tj. pentazocin, nalbufin a butorfanol) by měla být podávána s opatrností pacientovi, který byl nebo je léčen čistě opioidním agonistickým analgetikem, jako je oxykodon. V této situaci mohou smíšená agonisticko-antagonistická analgetika snížit analgetický účinek oxykodonu a/nebo mohou u těchto pacientů urychlit abstinenční příznaky.

Ambulantní chirurgie a pooperační užívání
Bylo prokázáno, že oxykodon a jiné morfinu podobné opioidy snižují motilitu střev. Ileus je častou pooperační komplikací, zejména po nitrobřišních operacích s použitím opioidní analgezie. Je třeba věnovat pozornost sledování snížené střevní motility u pooperačních pacientů užívajících opioidy. Měla by být zavedena standardní podpůrná léčba.

Použití při onemocnění pankreatu/žlučových cest
Oxykodon může způsobit spasmus Oddiho svěrače a měl by být používán s opatrností u pacientů s onemocněním žlučových cest, včetně akutní pankreatitidy. Opioidy jako oxykodon mohou způsobit zvýšení hladiny amylázy v séru.

Tolerance a fyzická závislost
Tolerance je potřeba zvyšování dávek opioidů k udržení definovaného účinku, jako je analgezie (při absenci progrese onemocnění nebo jiných vnějších faktorů). Fyzická závislost se projevuje abstinenčními příznaky po náhlém vysazení léku nebo po podání antagonisty. Fyzická závislost a tolerance nejsou při chronické léčbě opioidy neobvyklé.

Abstinenční nebo abstinenční syndrom u opioidů je charakterizován některými nebo všemi následujícími příznaky: neklidem, slzením, rýmou, zíváním, pocením, zimnicí, myalgií a mydriázou. Mohou se také objevit další příznaky, včetně: podrážděnosti, úzkosti, bolesti zad, bolesti kloubů, slabosti, křečí v břiše, nespavosti, nevolnosti, anorexie, zvracení, průjmu nebo zvýšeného krevního tlaku, dechové frekvence nebo srdeční frekvence.

Opioidy by obecně neměly být náhle vysazovány (viz Dávkování a způsob podání: Ukončení léčby).

Informace pro pacienty/pečovatele
Následující informace by měl pacientům užívajícím tablety oxykodonu a paracetamolu poskytnout jejich lékař, zdravotní sestra, lékárník nebo pečovatel:

Neužívejte přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets, pokud jste alergický(á) na některou z jeho složek.
Pokud se u Vás objeví příznaky alergie, jako je vyrážka nebo potíže s dýcháním, přestaňte přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets užívat a okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Neužívejte více než 4000 miligramů paracetamolu denně. Pokud jste užil/a vyšší než doporučenou dávku, kontaktujte svého lékaře.
Pacienti by si měli být vědomi, že přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets obsahuje oxykodon, což je látka podobná morfinu.
Pacienti by měli být poučeni, aby přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets uchovávali na bezpečném místě mimo dosah dětí. V případě náhodného požití je třeba okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Když tablety Oxycodone and Acetaminophen Tablets již nejsou potřeba, měly by být nepoužité tablety zničeny spláchnutím do záchodu.
Pacienti by měli být poučeni, aby si sami neupravovali dávku léku. Místo toho se musí poradit se svým předepisujícím lékařem.
Pacienti by měli být upozorněni, že přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets může zhoršit duševní a/nebo fyzické schopnosti potřebné pro vykonávání potenciálně nebezpečných úkolů (např. řízení motorových vozidel, obsluha těžkých strojů).
Pacienti by neměli kombinovat přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets s alkoholem, opioidními analgetiky, trankvilizéry, sedativy nebo jinými látkami tlumícími CNS, pokud to není na doporučení a pod vedením lékaře. Při současném podávání s jiným látkou tlumící CNS může přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets způsobit nebezpečnou aditivní depresi centrálního nervového systému nebo dýchání, která může mít za následek vážné zranění nebo smrt.
Bezpečné užívání přípravku Oxycodone and Acetaminophen Tablets během těhotenství nebylo stanoveno, proto by se ženy, které plánují otěhotnět nebo jsou těhotné, měly před užitím přípravku Oxycodone and Acetaminophen Tablets poradit se svým lékařem.
Kojící matky by se měly poradit se svými lékaři, zda přerušit kojení nebo vysadit přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets z důvodu možného výskytu závažných nežádoucích účinků u kojených dětí.
Pacientům, kteří jsou léčeni přípravkem Oxykodon a paracetamol tablety déle než několik týdnů, je třeba doporučit, aby léčbu náhle nepřerušovali. Pacienti by se měli poradit se svým lékařem o harmonogramu postupného vysazování dávek, aby mohli lék vysadit.
Pacienti by měli být upozorněni, že přípravek Oxykodon a paracetamol tablety je potenciálně zneužitelnou drogou. Měli by jej chránit před krádeží a nikdy by jej neměli podávat nikomu jinému než osobě, pro kterou byl předepsán.
Laboratorní testy
Ačkoli oxykodon může zkříženě reagovat s některými drogovými testy v moči, nebyly nalezeny žádné dostupné studie, které by určovaly dobu detekovatelnosti oxykodonu při vyšetření moči na přítomnost drog. Na základě farmakokinetických údajů se však přibližná doba detekovatelnosti jedné dávky oxykodonu zhruba odhaduje na jeden až dva dny po expozici droze.

Testování moči na opiáty může být prováděno za účelem zjištění užívání nelegálních drog a z lékařských důvodů, jako je hodnocení pacientů se změněnými stavy vědomí nebo sledování účinnosti snah o drogovou rehabilitaci. Předběžná identifikace opiátů v moči zahrnuje použití imunoanalytického screeningu a tenkovrstvé chromatografie (TLC). Plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie (GC/MS) může být využita jako třetí identifikační krok v lékařské vyšetřovací sekvenci pro testování opiátů po imunoanalýze a TLC. Identitu 6-ketoopiátů (např. oxykodonu) lze dále odlišit analýzou jejich methoxim-trimethylsilylového (MO-TMS) derivátu.

Lékové interakce s oxykodonem
Opioidní analgetika mohou zesílit neuromuskulární blokovací účinek relaxancií kosterního svalstva a způsobit zvýšení stupně respirační deprese.

U pacientů užívajících současně s přípravkem Oxycodone and Acetaminophen Tablets látky tlumící CNS, jako jsou jiná opioidní analgetika, celková anestetika, fenothiaziny, jiné trankvilizéry, centrálně působící antiemetika, sedativa-hypnotika nebo jiné látky tlumící CNS (včetně alkoholu) se může projevit aditivní deprese CNS. Pokud se o takové kombinované léčbě uvažuje, je třeba snížit dávku jedné nebo obou látek. Současné užívání anticholinergik s opioidy může vyvolat paralytický ileus.

Agonistická/antagonistická analgetika (tj. pentazocin, nalbufin, naltrexon a butorfanol) by měla být podávána s opatrností pacientovi, který dostal nebo dostává čistě opioidní agonisty, jako je oxykodon. Tato agonistická/antagonistická analgetika mohou snížit analgetický účinek oxykodonu nebo mohou urychlit abstinenční příznaky.

Lékové interakce s paracetamolem
Alkohol, etyl: U chronických alkoholiků se po podání paracetamolu v různých dávkách (mírných až nadměrných) vyskytla hepatotoxicita.

Anticholinergika: Nástup účinku paracetamolu může být opožděn nebo mírně snížen, ale konečný farmakologický účinek není anticholinergiky významně ovlivněn

Orální kontraceptiva: Zvýšení glukuronidace, které vede ke zvýšení plazmatické clearance a snížení poločasu paracetamolu.

Uhlí (aktivované): Snižuje absorpci paracetamolu, pokud je podán co nejdříve po předávkování.

Beta-blokátory (propranolol): Propranolol zřejmě inhibuje enzymové systémy zodpovědné za glukuronidaci a oxidaci paracetamolu. Proto může dojít ke zvýšení farmakologických účinků paracetamolu.

Loop diuretika: Účinky kličkových diuretik mohou být sníženy, protože paracetamol může snižovat vylučování prostaglandinů ledvinami a snižovat aktivitu reninu v plazmě.

Lamotrigin: Sérové koncentrace lamotriginu mohou být sníženy, což vede ke snížení

terapeutických účinků.

Probenecid: Probenecid může mírně zvýšit terapeutickou účinnost paracetamolu.

Zidovudin: Farmakologické účinky zidovudinu mohou být sníženy z důvodu zvýšené nehepatální nebo renální clearance zidovudinu.

Interakce mezi léky a laboratorními testy
V závislosti na citlivosti/specifičnosti a metodice testu mohou jednotlivé složky přípravku Oxycodone and Acetaminophen Tablets zkříženě reagovat s testy používanými při předběžné detekci kokainu (primární močový metabolit, benzoylekgonin) nebo marihuany (kanabinoidy) v lidské moči. Pro získání potvrzeného analytického výsledku je třeba použít specifičtější alternativní chemickou metodu. Upřednostňovanou konfirmační metodou je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie (GC/MS). Kromě toho by se na každý výsledek testu na drogy zneužívání měly vztahovat klinické úvahy a odborný úsudek, zejména pokud se jedná o předběžné pozitivní výsledky.

Acetaminofen může interferovat se systémy pro domácí měření glukózy v krvi; může dojít k poklesu průměrných hodnot glukózy o >20 %. Tento účinek se zdá být závislý na léčivu, koncentraci a systému.

Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Karcinogeneze

Studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogenní potenciál oxykodonu a paracetamolu, nebyly provedeny.

Mutageneze

Kombinace oxykodonu a paracetamolu nebyla hodnocena z hlediska mutagenity. Samotný oxykodon byl negativní v bakteriálním reverzním mutačním testu (Ames), v testu chromozomových aberací in vitro s lidskými lymfocyty bez metabolické aktivace a v mikrojaderném testu in vivo na myších. Oxykodon byl klastogenní v chromozomálním testu s lidskými lymfocyty za přítomnosti metabolické aktivace a v testu s myšími lymfomy s metabolickou aktivací nebo bez ní.

Fertilita

Studie na zvířatech pro hodnocení účinků oxykodonu na fertilitu nebyly provedeny.

Těhotenství
Teratogenní účinky

Těhotenství kategorie C

S tabletami oxykodonu a paracetamolu nebyly provedeny reprodukční studie na zvířatech. Rovněž není známo, zda může přípravek Oxykodon a paracetamol tablety při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu nebo zda může ovlivnit reprodukční schopnost. Přípravek Oxycodone and Acetaminophen Tablets by neměl být podáván těhotným ženám, pokud podle úsudku lékaře potenciální přínosy nepřeváží možná rizika.

Nonteratogenní účinky

Opioidy mohou procházet placentární bariérou a mají potenciál způsobit respirační depresi novorozence. Užívání opioidů během těhotenství může mít za následek fyzickou závislost plodu na drogách. Po porodu může novorozenec trpět závažnými abstinenčními příznaky.

Porod a porod
Tablety oxykodonu a paracetamolu se nedoporučují užívat u žen během porodu a bezprostředně před ním z důvodu možného vlivu na respirační funkce novorozence.

Kojící matky
Při podávání přípravku Oxycodone and Acetaminophen Tablets by pacientka neměla kojit z důvodu možnosti sedace a/nebo respirační deprese u novorozence. Oxykodon se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka a byly vzácně hlášeny případy somnolence a letargie u dětí kojících matek užívajících přípravek s obsahem oxykodonu a paracetamolu. Paracetamol se rovněž vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích.

Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití
Při stanovení množství a frekvence dávkování tablet oxykodonu a paracetamolu u geriatrických pacientů je třeba dbát zvláštní opatrnosti, protože clearance oxykodonu může být u této populace pacientů mírně snížena ve srovnání s mladšími pacienty.

Jaterní poškození
Ve farmakokinetické studii oxykodonu u pacientů s konečným stadiem jaterního onemocnění se plazmatická clearance oxykodonu snížila a eliminační poločas se zvýšil. Při použití oxykodonu u pacientů s poruchou funkce jater je třeba dbát zvýšené opatrnosti.

Postižení ledvin
Ve studii s pacienty s konečným stadiem poškození ledvin byl u pacientů s uremií prodloužen střední eliminační poločas v důsledku zvýšeného distribučního objemu a snížené clearance. Oxykodon by měl být u pacientů s poruchou funkce ledvin užíván s opatrností.