Sargon II. (721-705) a Marduk-apal-iddina Babylónská
Pravděpodobně se jednalo o mladšího bratra Šalmanesera, který nastoupil na asyrský trůn v roce 721. Přijal staré jméno Šarru-kin (v Bibli Sargon), což znamená „legitimní král“, a zajistil si podporu kněžstva a kupecké třídy tím, že obnovil výsady, o které přišli, zejména osvobození velkých chrámů od daní. Změna panovníka v Asýrii vyvolala další krizi v Babylónii. Aramejský kníže z jihu, Marduk-apal-iddina II (biblický Merodach-Baladan), se v roce 721 chopil moci v Babylonu a s pomocí Humbanigaše I. z Elamu se mu ji podařilo udržet až do roku 710. V roce 721 se v Babylonu usadil aramejský kníže Marduk-apal-iddina II. První Sargonův pokus o znovuzískání Babylonie ztroskotal, když ho Elam v roce 721 porazil. V témže roce bylo ukončeno vleklé obléhání Samaří. Samařská vyšší třída byla deportována a Izrael se stal asyrskou provincií. Samaří bylo znovu osídleno Syřany a Babyloňany. Judsko zůstalo nezávislé tím, že platilo tribut. V roce 720 Sargon potlačil povstání v Sýrii, které podporoval Egypt. Poté porazil Chanuna z Gazy i egyptskou armádu poblíž egyptských hranic. V letech 717 a 716 podnikl tažení do severní Sýrie a učinil dosud nezávislý stát Karchemiš jednou ze svých provincií. Vydal se také do Kilikie ve snaze zabránit dalším vpádům Frýgů pod vedením krále Midase (asyrsky Mita).
V zájmu ochrany svého spojence, státu Mannai v Ázerbájdžánu, podnikl Sargon v roce 719 tažení do Íránu a začlenil části Médie jako provincie své říše; v roce 716 však byla nutná další válka. Současně byl zaměstnán přípravou velkého útoku proti Urartu. Pod vedením korunního prince Sennacheriba pronikly armády agentů do Urartu, který byl ze severu ohrožován také Kimmerijci. Dochovalo se mnoho jejich zpráv a hlášení. Tomuto urartskému tažení z roku 714 je věnován nejdelší nápis, jaký kdy Asyřané o ročním podniku sepsali (430 velmi dlouhých řádků). Je formulován ve stylu první zprávy bohu Aššúrovi a prokládán vzrušujícími popisy přírodních scenérií. Pevné body Urartu musely být dobře opevněny. Sargon se jim snažil vyhnout tím, že prošel provincií Mannai a zaútočil na médská knížectví na východní straně jezera Urmíja. Mezitím Rusa z Urartu v naději, že překvapí asyrská vojska, uzavřel úzký průsmyk ležící mezi jezerem Urmia a horou Sahand. Sargon to předvídal a vedl malou skupinu jezdců do překvapivého útoku, který přerostl ve velké vítězství Asyřanů. Rusa uprchl a zemřel. Asyřané postupovali vpřed a zničili všechna města, opevnění, a dokonce i zavlažovací zařízení Urartu. Nedobyli Tušpu (hlavní město), ale zmocnili se horského města Muṣaṣir. Kořist byla obrovská. V následujících letech proběhla jen malá tažení do Médie a východní Anatolie a proti Ašdodu v Palestině. Frýgický král Midas a některá města na Kypru byli docela ochotni platit tribut.
Sargon si nyní mohl vyřizovat účty s babylónským Marduk-apal-iddinem. Opuštěn svým spojencem Šutruk-Nahhunte II. z Elamu, Marduk-apal-iddina považoval za nejlepší utéct, nejprve do své rodné země v Perském zálivu a později do Elamu. Protože se aramejský princ stal u svých poddaných velmi neoblíbeným, byl Sargon oslavován jako osvoboditel Babylonie. Vyhověl přáním kněžstva a zároveň potlačil aramejskou šlechtu. Spokojil se se skromným titulem správce Babylonie.
Sargon nejprve sídlil v Kalachu, ale pak se rozhodl založit zcela nové hlavní město severně od Ninive. Město nazval Dur-Šarrukin – „Sargonsburg“ (dnešní Chorsabád, Irák). Svůj palác postavil na vysoké terase v severovýchodní části města. Uvnitř palácového obdélníku, který byl obehnán zvláštní zdí, byly postaveny chrámy hlavních bohů, které byly menší. Toto uspořádání umožnilo Sargonovi dohlížet na kněze lépe, než to bylo možné ve starých velkých chrámových komplexech. Jedním z důsledků tohoto řešení bylo, že postava krále poněkud zatlačila bohy do pozadí, čímž získala na důležitosti. Sargon si přál, aby jeho palác odpovídal rozloze jeho říše, a proto jej naplánoval v monumentálních rozměrech. Vchod lemovaly kamenné reliéfy dvou okřídlených býků s lidskými hlavami; byly mnohem větší než cokoli srovnatelného postaveného předtím. Stěny zdobily dlouhé řady basreliéfů zobrazujících válečné scény a slavnostní průvody. Srovnání s dobře provedenou stélou babylonského krále Marduka-apal-iddina ukazuje, že výtvarné umění Asýrie dalece předčilo umění babylonské. Sargon své hlavní město nikdy nedokončil, ačkoli v letech 713 až 705 př. n. l. pracovaly na stavbě velkého města desetitisíce dělníků a stovky řemeslníků. S výjimkou několika velkolepých staveb pro veřejné činitele však bylo v obytné části dokončeno jen několik trvanlivých staveb. V roce 705 byl Sargon při tažení v severozápadním Íránu přepaden a zabit. Jeho mrtvola zůstala nepohřbena, aby ji sežrali draví ptáci. Sargonův syn Sennacherib, který se s otcem pohádal, se spolu s kněžími přiklonil k názoru, že jeho smrt byla trestem od opomíjených bohů starověkých hlavních měst.
.