Germanová se poprvé představila na jevišti ve hrách Peter Pan a Oliver. Ve filmu debutovala v romantické komedii Down to You z roku 2000, kde měla malou roli zamilované ženy. German se objevila v pictorialu pro lednové číslo časopisu Maxim z roku 2002 a umístila se na 47. místě v žebříčku „Hot 100 of 2002“ časopisu Maxim.

V roce 2002 si German zahrála v romantickém dramatu A Walk to Remember se Shanem Westem a Mandy Moore, natočeném podle stejnojmenného románu Nicholase Sparkse z roku 1999. Hrála Belindu, která se rozejde s Landonem Carterem (West). Poté se objevila v kriminálním/hororovém filmu Mrtvá nad zemí, v dramatu A Midsummer Night’s Rave a v televizním filmu The Lone Ranger, kde měla menší i větší role. V roce 2003 se zúčastnila konkurzu na hlavní roli v remaku klasického hororu Texaský masakr motorovou pilou z roku 1974, ale roli získala Jessica Biel a Germanová získala roli Stopařky.

Germanová si zahrála v kriminálním dramatu Born Killers (2005), thrilleru Rx (2005), romantické komedii Standing Still (2005), dramatu It Is Fine! Everything Is Fine. (2007) a v hudebním dramatu What We Do Is Secret opět se Shanem Westem, natočeném podle skutečné události, přičemž v posledně jmenovaném ztvárnil původní bubenici Germs a pozdější zpěvačku The Go-Go’s Belindu Carlisle. Zahrála si v hororu Hostel: Part II, který produkoval Quentin Tarantino,. a hrála ve francouzském apokalyptickém thrilleru The Divide. V letech 2011-2012 hrála ve druhé sérii policejního seriálu Hawaii Five-0 stanice CBS roli agentky DHS Lori Westonové. V letech 2012 až 2014 hrála roli záchranářky Leslie Shay v dramatu stanice NBC Chicago Fire. Když byla její postava zabita, bylo její jméno vytištěno na dveřích sanitky, ve které jela, jako památník. Se svými hereckými kolegy z Chicago Fire zdobila 18. listopadu 2013 obálku časopisu TV Guide.

V roce 2016 se Germanová začala objevovat s Tomem Ellisem ve fantasy komediálním dramatu Lucifer stanice Fox jako detektiv Chloe Deckerová. Hraje roli detektiva z oddělení vražd losangeleské policie, která se ocitá v odpuzujícím a zároveň fascinujícím postavení Ellisovy postavy Lucifera Morningstara, který byl unaven svou „prací“ Pána pekel a přestěhoval se do Los Angeles.