Železo je pro život nezbytné, ale jeho přetížení je toxické a potenciálně smrtelné. Játra jsou hlavním místem ukládání železa a jsou obzvláště náchylná k poškození v důsledku přetížení železem, zejména pokud se (jako u primární hemochromatózy) železo hromadí v hepatocytech. Železo může být játry přijímáno v několika formách a několika cestami, včetně: (1) receptorem zprostředkovaná endocytóza diferrického nebo monoferrického transferinu nebo feritinu, (2) redukce a nosičem usnadněná internalizace železa z transferinu bez internalizace bílkovinné části transferinu, (3) elektrogenní vychytávání nízkomolekulárních, na bílkoviny nevázaných forem železa a (4) vychytávání hemu z komplexů hem-albumin, hem-hemopexin nebo hemoglobin-haptoglobin. Za normálních okolností je pravděpodobně hlavní cestou pro příjem železa hepatocyty cesta 2. Železo je v játrech uloženo v jádrech ferritinových obalů a jako hemosiderin, nerozpustný produkt odvozený od ferritinu bohatého na železo. Železo v hepatocytech stimuluje translaci ferritinové mRNA a potlačuje transkripci DNA pro transferin a transferinové receptory. Hlavní patologické účinky chronického přetížení jater železem jsou: (1) fibróza a cirhóza, (2) porfyria cutanea tarda a (3) hepatocelulární karcinom. Ačkoli přesné patogenetické mechanismy zůstávají neznámé, železo pravděpodobně vyvolává tyto a další toxické účinky zvýšením oxidačního stresu a lysozomální lability. Důrazné úsilí o diagnostiku a léčbu přetížení železem je nezbytné, protože patologickým účinkům železa lze zcela zabránit včasným důrazným odstraněním železa a prevencí jeho opětovné akumulace.

.