Abstrakt

Přestože bylo dosaženo značného pokroku v oblasti novorozenecké sepse, její letalita zůstává značně vysoká a je zapotřebí dalšího poznání zvláštností a poruch novorozenecké imunity. Cílem této studie je přispět k lepšímu pochopení úlohy subpopulací lidských neonatálních granulocytů a kalgranulinu C (S100A12). Za tímto účelem jsme shromáždili 136 vzorků lidské pupečníkové krve (CB). Byly izolovány CD66b+ CB granulocyty s nízkou hustotou (LDG) a CB granulocyty s normální hustotou a funkčně a fenotypově porovnány se zdravými kontrolními granulocyty dospělých. CB-LDG jsme mohli identifikovat jako CD66bbright CD64high CD16low CD35low CD10low S100A12med-low a na základě těchto markerů jsme je obnovili v barveních celých CB. V souladu s výsledky průtokové cytometrie podpořilo mikroskopické zobrazení nezralý fenotyp CB-LDG se sníženou expresí S100A12. V CB séru zdravých novorozenců bylo zjištěno, že S100A12 je vyšší u novorozenců ženského pohlaví ve srovnání s novorozenci mužského pohlaví. Hladiny S100A12 navíc pozitivně korelovaly s gestačním věkem nezávisle na pohlaví. Mohli jsme upevnit funkční deficity CB-LDG týkající se fagocytózy a tvorby extracelulárních pastí neutrofilů. Naše studie ukazuje, že dříve popsané supresivní účinky CB-LDG na proliferaci CD4+ T buněk jsou způsobeny výhradně fagocytózou stimulačních kuliček použitých v kokulturách a chybí při použití rozpustných nebo potažených Abs. Závěrem charakterizujeme CB-LDG jako nezralé neutrofily s funkčním deficitem a sníženou expresí a skladováním S100A12. Pokud jde o jejich vzájemný kontakt s adaptivní imunitou, nezjistili jsme žádný přímý inhibiční účinek LDG. Novorozenecké LDG tak mohou představovat odlišnou populaci, která se liší od populací LDG zjištěných u dospělých.

.