Deficit alfa-1 antitrypsinu

Bylo identifikováno více než 120 mutací v genu SERPINA1. Některé z těchto mutací nemají vliv na produkci alfa-1 antitrypsinu, zatímco jiné způsobují nedostatek (deficienci) tohoto proteinu. Bez dostatečného množství funkčního alfa-1 antitrypsinu ničí neutrofilní elastáza malé vzduchové váčky v plicích (alveoly) a způsobuje plicní onemocnění. Nadměrné poškození plicních sklípků vede k rozedmě plic, nevratnému plicnímu onemocnění, které způsobuje extrémní dušnost.

Mnohé mutace genu SERPINA1 mění jednotlivé stavební bloky bílkoviny (aminokyseliny) v alfa-1 antitrypsinu, což mění strukturu bílkoviny. Nejčastější mutace, která způsobuje nedostatek alfa-1 antitrypsinu, nahrazuje aminokyselinu glutamovou aminokyselinou lysinem na pozici 342 proteinu (zapisuje se jako Glu342Lys nebo E342K). Výsledkem této mutace je verze genu SERPINA1 nazývaná alela Z, která produkuje velmi málo alfa-1 antitrypsinu.

Normální bílkoviny alfa-1 antitrypsinu se mohou spojovat do velké molekuly neboli polymeru, který nemůže opustit játra. Hromadění těchto polymerů vede k poškození jater. Kromě toho dochází ke zničení plicní tkáně, protože není k dispozici dostatek alfa-1 antitrypsinu, který by chránil před neutrofilní elastázou. Polymery alfa-1 antitrypsinu mohou také přispívat k nadměrnému zánětu, což může vysvětlovat některé další znaky nedostatku alfa-1 antitrypsinu, jako je kožní onemocnění zvané panikulitida.

Jiné mutace genu SERPINA1 vedou k produkci abnormálně malé formy alfa-1 antitrypsinu, která se rychle rozkládá v játrech. V důsledku toho je v plicích k dispozici jen málo nebo žádný alfa-1 antitrypsin. Zatímco játra zůstávají u jedinců s těmito mutacemi zdravá, plíce nejsou chráněny před neutrofilní elastázou.

Více o tomto zdravotním stavu