Daniel A. Kinderlehrer MD
Praktikuji medicínu už dost dlouho na to, abych byl k „průlomovým objevům“ velmi skeptický. Ale disulfiram může být skutečný. Držme si palce.
Každý, kdo čte finanční stránky, už slyšel o Stevenu Cohenovi, multimiliardáři, manažerovi hedgeových fondů a filantropovi. Cohen žije v Connecticutu, kde jeho žena Alexandra onemocněla boreliózou.
Cohenovi založili v rámci své filantropické organizace Cohen Lyme and Tick-borne Disease Initiative, divizi zaměřenou na podporu výzkumu boreliózy a klíšťové nemoci. Nadace Stevena a Alexandry Cohenových věnovala více než 60 milionů dolarů na podporu více než 25 projektů výzkumu boreliózy.
V roce 2016 sponzorovala Cohenova nadace první výroční konferenci „Lymská borelióza v éře přesné medicíny“ na lékařské fakultě Mount Sinai v New Yorku.
Ti z nás, kteří boreliózu skutečně léčí, vědí, že na ní není nic přesného. Léčba chronické infekce Borrelia burgdorferi, komplikované libovolným počtem koinfekcí, je často trefa do černého. Nicméně my, kteří praktikujeme tam, kde se guma potkává s vozovkou, jsme vděční za jakékoli vodítko, které nám základní výzkumníci poskytnou a které může pomoci našim pacientům.
Na této konferenci Kim Lewis, vedoucí Centra pro objevování antimikrobiálních látek na Northeastern University, prezentoval údaje o relativní účinnosti různých antibiotik proti Borrelia burgdorferi ve své laboratoři. Lewis testoval různá léčiva proti Bb a jedním z testovaných léků byl disulfiram, známý také jako Antabuse.
Disulfiram
Co je disulfiram? Udělejme krok zpět. Pokud pijete alkohol, vaše tělo jej prostřednictvím enzymu alkoholdehydrogenázy přeměňuje na acetaldehyd. Acetaldehyd se pak prostřednictvím enzymu acetaldehyddehydrogenázy rozkládá na kyselinu octovou:
Disulfiram inhibuje enzym acetaldehyddehydrogenázu, což vede k hromadění acetaldehydu.
To je špatná zpráva, pokud pijete alkohol, protože acetaldehyd je zodpovědný za příznaky, které známe jako kocovinu. Tento lék se předepisuje alkoholikům jako prevence pití alkoholu, protože vypití jediného panáka má za následek ukrutnou bolest hlavy.
Ukázalo se, že disulfiram má známou aktivitu jako antimikrobiální látka. Studie prokázaly jeho účinek proti grampozitivním bakteriím, jako jsou druhy Staphylococcus a Streptococcus, a také proti Plasmodium falciparum, známému jako malárie.
Číslo jedna proti Bb
V roce 2016 Venkata Raveendra Pothineni a jeho kolegové ze Stanfordu informovali o nových kandidátech na léky proti Borrelia burgdorferi pomocí techniky známé jako high-throughput screening. Mezi 20 nejlepšími hity zařadili disulfiram na první místo v aktivitě proti Bb.
Na základě Pothineniho práce Lewis porovnal aktivitu disulfiramu s několika dalšími známými léky používanými při léčbě boreliózy. Ve své přednášce na konferenci Precision Medicine Lewis ukázal slajd, který vypadal takto:
Tento sloupcový graf znázorňuje počet kolonií, které zůstaly po léčbě Bb následujícími čtyřmi léky: doxycyklinem, ceftriaxonem, vankomycinem a disulfiramem. Je zřejmé, že vankomycin je silný lék k léčbě boreliózy. Disulfiram však kulturu zcela sterilizoval – nebyli zde žádní perzistenti! Mechanismus účinku disulfiramu jako antimikrobiálního přípravku je stále nejasný.
Účinnost antibiotika v laboratoři se ne vždy promítá do jeho účinnosti u lidí. Navíc nebyly provedeny žádné studie na zvířatech ani na lidech, které by zkoumaly účinnost disulfiramu při léčbě boreliózy.
Dobrovolný pacient
Pacient Dr. Kena Liegnera z Pawlingu ve státě New York však viděl přednášku Dr. Kima Lewise na YouTube a požádal o léčbu disulfiramem. Tento pacient se nakazil v květnu 2008 a byla mu diagnostikována borelióza a babezióza. Byl agresivně léčen perorálními antibiotiky a také intravenózním gama globulinem (IVIG), protože jeho sérová hladina IgG protilátek byla nízká.
Po devíti letech léčby se stav pacienta výrazně zlepšil. Jakýkoli pokus o snížení nebo vysazení antibiotik však vedl během dvou týdnů k recidivě multisystémových příznaků.
Dr. Liegner pacientovi vysvětlil, že neexistují žádné studie zkoumající disulfiram při léčbě boreliózy. Souhlasil však s tím, že pacienta bude léčit s odpovídajícím sledováním jeho laboratorních testů. Pacient začal užívat disulfiram v dávce 500 mg denně a současně vysadil předchozí antibiotický režim. Po čtyřech měsících užívání tohoto režimu pacient prohlásil: „Jsem vyléčen!“ a léčbu ukončil.
Zajímavé je, že pacient měl během léčby psychiatrickou hospitalizaci, kterou spojoval s výrazným situačním stresem. Dr. Liegner byl znepokojen, protože se objevily vzácné zprávy o tom, že disulfiram způsobuje psychiatrické problémy. Pacient si nemyslel, že by za to mohl lék, a řekl: „I kdyby za to mohl, stálo to za to! Nezklamte a nenabízejte ho lidem jenom kvůli tomu!“ Pacient je i po více než dvou letech stále bez příznaků.
Vysoce účinný
Doktor Liegner informoval o výsledcích léčby svých prvních tří pacientů disulfiramem v nedávném článku publikovaném v časopise „Antibiotics“. Doporučuji čtenářům, aby si jej přečetli. Nyní má více než 30 pacientů na této léčbě a je ohromen tím, jak je vysoce účinná jak na boreliózu, tak na babeziózu.
Protože bylo prokázáno, že disulfiram v laboratoři zabíjí Plasmodium falciparum (malárie), není překvapivé, že by byl účinný i proti babezióze. Dr. Lewis plánuje provést studii na myších infikovaných Bb. Kromě toho Dr. Brian Fallon z Kolumbijské univerzity oznámil svůj záměr provést kontrolovanou studii s použitím disulfiramu u dobře charakterizovaných pacientů s boreliózou. (Další informace o klinické studii naleznete zde.)
Také proti Bartonelle?
Existuje možnost, že disulfiram působí i proti Bartonelle. Neoficiálně mám dva pacienty, u kterých se zřejmě objevily herxheimerovy reakce na Bartonellu, když začali užívat disulfiram. Kromě toho existuje na Facebooku skupina mezi lidmi, kteří tento lék užívají, a zkušenosti některých členů je vedou k přesvědčení, že disulfiram zasahuje Bartonellu.
Moje klinické zkušenosti s disulfiramem zatím nejsou nijak rozsáhlé, ale jednoznačně pozoruji přínosy i herxheimerovské reakce. Vzhledem k herxheimerovým reakcím je nejlepší začínat pomalu. Lék se dodává v tabletách, které jsou 250 mg a 500 mg. Počáteční dávky jsou obvykle 67,5 mg nebo 125 mg každé tři dny a při dobré snášenlivosti se dávky zvyšují každé dva týdny. Plná dávka pro průměrného dospělého člověka je 500 mg denně.
Zajímavou zprávou je, že Dr. Liegner zjistil, že mnoho pacientů může lék vysadit po čtyřech až šesti měsících a nadále zůstat v remisi. Doporučuje se pravidelně kontrolovat jaterní testy, ale disulfiram má relativně nízký rizikový profil a málo lékových interakcí. Je také levný.
Stále jsem skeptický, pokud jde o průlom, ale existuje důvod k optimismu, že disulfiram může změnit pravidla hry. Držme si palce.
Dr. Dan Kinderlehrer je internista se soukromou praxí v Denveru ve státě Colorado, který se věnuje léčbě pacientů s onemocněním přenášeným klíšťaty. Je autorem připravované knihy „Zotavení z boreliózy: „Zotavení z boreliózy“ (The Integrative Medicine Guide to Diagnosis and Treatment of Tick-Borne Illness). Vyjde v příštím roce.
Lewis, K.K.S. Lyme Disease in the Era of Precision Medicine. Dostupné online: https://www.youtube.com/watch?v=aUlKTnrGPgc (Přístup 7. července 2019)
Long TE. Repurposing Thiram and Disulfiram as Antibacterial Agents for Multidrug-Resistant Staphylococcus aureus Infections (Repurposing thiramu a disulfiramu jako antibakteriálních látek pro multirezistentní infekce vyvolané zlatým stafylokokem). Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(9):e00898-17.
Scheibel LW, Adler A, Trager W. Tetraethylthiuram disulfide (Antabuse) inhibits the human malaria parasite Plasmodium falciparum. Proc Natl Acad Sci U S A. 1979;76(10):5303-7.
Pothineni VR, Wagh D, Babar MM, et al. Identification of new drug candidates against Borrelia burgdorferi using high-throughput screening. Drug Des Devel Ther. 2016;10:1307-22.
Liegner KB. Disulfiram (tetraethylthiuram disulfid) v léčbě boreliózy a babeziózy: Zpráva o zkušenostech se třemi případy. Antibiotika (Basilej). 2019 May 30;8(2). pii: E72. doi: 10.3390/antibiotics8020072.
https://www.facebook.com/groups/246058769631937
.