Souhrnný přehled: Diazepam

1 mg

2.5 – 5 mg

5 – 15 mg

15 – 30 mg

30 mg +

4 – 8 hodin

20 – 40 minut

60 – 90 minut

12 -. 36 hodin

DISCLAIMER: Informace o dávkování PW jsou shromažďovány od uživatelů a ze zdrojů pouze pro vzdělávací účely. Nejedná se o doporučení a jejich přesnost je třeba ověřit u jiných zdrojů.

Diazepam
Chemická nomenklatura
Společné názvy	Valium, Diastat, „Matčin pomocníček“, Apaurin
Substantivní název	Diazepam
Systematický název	7-Chloro-1-methyl-5-fenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
Třída příslušnosti
Třída psychoaktivních látek	Depresivum
Chemická třída	Benzodiazepin
Způsoby podání
Pozor: Vždy začněte s nižšími dávkami vzhledem k rozdílům mezi individuální tělesnou hmotností, tolerancí, metabolismem a osobní citlivostí. Viz bod Odpovědné použití.		⇣ Perorální		Dávkování		Prahová dávka	Lehká	Běžný	Silný	Silný	Doba trvání		Celkem	Nástup	Špička	Poškození
Interakce

Diazepam (známý také jako Valium) je tlumivá látka ze skupiny benzodiazepinů. Mechanismus jeho účinku spočívá ve zvýšení účinku inhibičního neurotransmiteru GABA.

Diazepam byl patentován v roce 1955 farmaceutickou společností Hoffman-La Roche. Od svého uvedení na trh v roce 1963 je jedním z nejčastěji předepisovaných léků na světě. Běžně se používá k léčbě široké škály stavů včetně úzkosti, záchvatů paniky, nespavosti, záchvatů, svalových křečí a syndromu neklidných nohou. Diazepam je základním léčivým přípravkem na seznamu základních léčiv Světové zdravotnické organizace, což jsou minimální lékařské potřeby pro základní systém zdravotní péče.

Subjektivní účinky zahrnují potlačení úzkosti, sedaci a svalovou relaxaci. Diazepam má ve srovnání s jinými benzodiazepiny rychlý nástup účinku. Obecně se však má za to, že má menší rekreační účinky ve srovnání s benzodiazepiny, jako je klonazepam (Klonopin) a alprazolam (Xanax).

Diazepam je považován za málo toxický. Má však střední potenciál zneužívání a při delším užívání vyvolává fyzickou a psychickou závislost. Navíc může v kombinaci s alkoholem, opiáty a dalšími depresivy přispět k úmrtí v důsledku respirační deprese. Při užívání této látky se důrazně doporučuje používat postupy harm reduction.

Je třeba poznamenat, že náhlé vysazení benzodiazepinů může být pro jedince užívající pravidelně po delší dobu potenciálně nebezpečné nebo život ohrožující, což někdy vede k záchvatům nebo smrti. Důrazně se doporučuje snižovat dávku postupným snižováním množství užívaného každý den po delší dobu namísto náhlého ukončení užívání.

Diazepam byl nalezen v několika rostlinných a živočišných organismech a předpokládá se, že je přírodního původu.

Historie a kultura

Po chlordiazepoxidu (Librium), který byl schválen k použití v roce 1960, byl diazepam druhým benzodiazepinem vynalezeným Leo Sternbachem z farmaceutické společnosti Hoffman-La Roche. Diazepam, který byl uveden na trh v roce 1963 jako vylepšená verze přípravku Librium, se stal neuvěřitelně populárním a rychle jej překonal v prodejích, čímž pomohl společnosti Roche stát se gigantem farmaceutického průmyslu. Po tomto počátečním úspěchu začaly další farmaceutické společnosti uvádět na trh další deriváty benzodiazepinů.

Benzodiazepiny si získaly oblibu mezi lékaři jako zlepšení oproti barbiturátům, které mají poměrně úzký terapeutický index a v terapeutických dávkách působí mnohem více sedativně. Benzodiazepiny jsou také mnohem méně nebezpečné; smrt při předávkování diazepamem nastává jen zřídka, s výjimkou případů, kdy je konzumován s velkým množstvím jiných tlumivých látek (např. alkoholu nebo opioidů). Benzodiazepinové léky, jako je diazepam, měly zpočátku širokou podporu veřejnosti, ale časem se názor změnil na rostoucí kritiku a volání po omezení jejich předepisování.

Diazepam, který společnost Roche prodávala pomocí reklamní kampaně koncipované agenturou Williama Douglase McAdamse pod vedením Arthura Sacklera, byl v letech 1969-1982 nejprodávanějším lékem ve Spojených státech, přičemž v roce 1978 dosáhl nejvyššího ročního prodeje 2,3 miliardy tablet Valium. Zatímco psychiatři nadále předepisují diazepam pro krátkodobé zmírnění úzkosti, neurologové převzali vedení v předepisování diazepamu pro paliativní léčbu některých typů epilepsie a spastické aktivity.

Chemie

Diazepam je lék ze skupiny benzodiazepinů. Benzodiazepinová léčiva obsahují benzenový kruh sloučený s diazepinovým kruhem, což je sedmičlenný kruh se dvěma dusíkovými složkami umístěnými na R1 a R4. Na R1 je diazepam substituován methylovou skupinou. Dále je benzodiazepinový kruh vázán na R5 na aromatický fenylový kruh. Benzylový kruh bicyklického jádra je na R7 substituován chlorovou skupinou. Diazepam také obsahuje kyslíkovou skupinu dvojitě vázanou na R2 diazepinového kruhu za vzniku ketonu. Tato substituce kyslíkem na R2 je společná s dalšími benzodiazepinovými léčivy s koncovkou -azepam.

Diazepam je 1,4-benzodiazepin. Diazepam se vyskytuje jako pevné bílé nebo žluté krystaly s bodem tání 131,5 až 134,5 °C. Je bez zápachu a má mírně hořkou chuť. pH diazepamu je neutrální (tj. pH = 7). Vzhledem k přídatným látkám, jako je kyselina benzoová/benzoát v injekční formě. Diazepam se může absorbovat do plastů, proto by tekuté přípravky neměly být uchovávány v plastových lahvích nebo injekčních stříkačkách apod. Jako takový se může vyluhovat do plastových vaků a hadiček používaných pro intravenózní infuze. Absorpce zřejmě závisí na několika faktorech, jako je teplota, koncentrace, průtoková rychlost a délka hadičky. Diazepam by neměl být podáván, pokud se vytvořila sraženina, která se nerozpouští.

Farmakologie

Diazepam je dlouhodobě působící „klasický“ benzodiazepin. benzodiazepiny působí prostřednictvím mikromolárních vazebných míst benzodiazepinů jako blokátory kalciových kanálů a významně inhibují vychytávání vápníku citlivé na depolarizaci v preparátech nervových buněk potkanů. Diazepam inhibuje uvolňování acetylcholinu v myších hipokampálních synaptosomech. To bylo zjištěno měřením na sodíku závislého vysokoafinitního vychytávání cholinu v buňkách myšího mozku in vitro po předběžném ošetření myší diazepamem in vivo. To může hrát roli při vysvětlování antikonvulzivních vlastností diazepamu.

Benzodiazepiny jsou pozitivní alosterické modulátory receptorů GABA typu A (GABAA). Receptory GABAA jsou ligandem řízené chlorid-selektivní iontové kanály, které jsou aktivovány GABA, hlavním inhibičním neurotransmiterem v mozku. Vazba benzodiazepinů na tento receptorový komplex podporuje vazbu GABA, která následně zvyšuje celkové vedení chloridových iontů přes membránu neuronální buňky. Tento zvýšený přítok chloridových iontů hyperpolarizuje membránový potenciál neuronu. V důsledku toho se zvýší rozdíl mezi klidovým a prahovým potenciálem a vypálení je méně pravděpodobné. V důsledku toho se snižuje vzruch korových a limbických systémů v centrálním nervovém systému.

Receptor GABAA je heteromer složený z pěti podjednotek, z nichž nejběžnější jsou dvě αs, dvě βs a jedna γ (α2β2γ). Pro každou podjednotku existuje mnoho podtypů (α1-6, β1-3 a γ1-3). Receptory GABAA obsahující podjednotku α1 zprostředkovávají sedativní, anterográdní amnestické a částečně antikonvulzivní účinky diazepamu. Receptory GABAA obsahující α2 zprostředkovávají anxiolytické účinky a do značné míry myorelaxační účinky. Receptory GABAA obsahující podjednotky α3 a α5 se rovněž podílejí na myorelaxačních účincích benzodiazepinů, zatímco u receptorů GABAA obsahujících podjednotku α5 bylo prokázáno, že modulují účinky benzodiazepinů na časovou a prostorovou paměť.

Diazepam není jediným léčivem, které cílí na tyto receptory GABAA. Léky, jako je flumazenil, se také vážou na GABAA a vyvolávají jejich účinky. Diazepam zřejmě působí na oblasti limbického systému, thalamu a hypotalamu a vyvolává anxiolytické účinky. Benzodiazepiny včetně diazepamu zvyšují inhibiční procesy v mozkové kůře.

Benzodiazepiny vyvolávají řadu účinků tím, že se vážou na místo benzodiazepinového receptoru a zesilují účinnost a účinky neurotransmiteru kyseliny gamaaminomáselné (GABA) působením na její receptory. Vzhledem k tomu, že toto místo je nejhojnější sadou inhibičních receptorů v mozku, vede jeho modulace k sedativním (neboli zklidňujícím) účinkům diazepamu na nervový systém. Antikonvulzivní vlastnosti benzodiazepinů mohou být zčásti nebo zcela způsobeny vazbou na napěťově závislé sodíkové kanály spíše než na benzodiazepinové receptory.

Subjektivní účinky

Odmítnutí odpovědnosti: Níže uvedené účinky citují Index subjektivních účinků (SEI), výzkumnou literaturu založenou na neoficiálních zprávách a osobních zkušenostech přispěvatelů PsychonautWiki. V důsledku toho je třeba na ně pohlížet se zdravou mírou skepse. Je třeba poznamenat, že tyto účinky se nemusí nutně projevit předvídatelným nebo spolehlivým způsobem, ačkoli vyšší dávky mají větší pravděpodobnost vyvolat celé spektrum účinků. Stejně tak nežádoucí účinky se stávají mnohem pravděpodobnějšími s vyššími dávkami a mohou zahrnovat závislost, vážná zranění nebo smrt.

Zprávy o zkušenostech

Mezi neoficiální zprávy, které popisují účinky této látky v rámci našeho indexu zkušeností, patří např:

• Zkušenosti: 40 mg zolpidemu / 20 mg diazepamu – prosím, nedělejte to
• Zkušenosti: Diazepam (20/10 mg, perorálně) – příjemně opilý

Další zprávy o zkušenostech naleznete zde:

• Erowid Experience Vaults: Diazepam

Toxicita a škodlivý potenciál

Radarový graf znázorňující relativní fyzické poškození, sociální poškození a závislost benzodiazepinů ve srovnání s jinými drogami.

Diazepam má nízkou toxicitu v poměru k dávce. Je však potenciálně smrtelný ve směsi s depresivy, jako je alkohol nebo opioidy.

Důrazně se doporučuje používat při užívání této látky postupy snižování škod, jako je objemové dávkování, aby se zajistilo podání zamýšlené dávky.

Smrtelné dávkování

Perorální LD50 (smrtelná dávka u 50 % populace) diazepamu je 720 mg/kg u myší a 1240 mg/kg u potkanů. D. J. Greenblatt a jeho spolupracovníci referovali v roce 1978 o dvou pacientech, kteří užili 500 a 2000 mg diazepamu, upadli do středně hlubokého kómatu a byli propuštěni do 48 hodin, aniž by se u nich vyskytly nějaké závažné komplikace, přestože měli vysoké koncentrace diazepamu a jeho metabolitů esmethyldiazepamu, oxazepamu a temazepamu (podle vzorků odebraných v nemocnici a při následné kontrole).

Přestože předávkování diazepamem není při samostatném užití obvykle smrtelné, je považováno za lékařskou pohotovost a obecně vyžaduje okamžitou pomoc zdravotnického personálu. Protilátkou při předávkování diazepamem (nebo jakýmkoli jiným benzodiazepinem) je flumazenil (Anexate). Tento lék se používá pouze v případech s těžkou respirační depresí nebo kardiovaskulárními komplikacemi. Protože flumazenil je krátkodobě působící lék a účinky diazepamu mohou trvat několik dní, může být nutné podat několik dávek flumazenilu. Může být také nutné umělé dýchání a stabilizace kardiovaskulárních funkcí.

Tolerance a potenciál závislosti

Diazepam je extrémně fyzicky a psychicky návykový.

Tolerance na sedativně-hypnotické účinky se vyvine během několika dnů nepřetržitého užívání. Po ukončení užívání se tolerance vrátí na výchozí úroveň za 7-14 dní. V některých případech to však může trvat podstatně déle způsobem, který je úměrný délce a intenzitě dlouhodobého užívání.

Po náhlém ukončení užívání po několika týdnech nebo delší době soustavného dávkování se mohou objevit abstinenční příznaky nebo rebound příznaky, které mohou vyžadovat postupné snižování dávky. Více informací o kontrolovaném vysazování benzodiazepinů naleznete v této příručce.

Vysazování benzodiazepinů je notoricky známé jako obtížné; pro pravidelně užívající jedince je přerušení užívání bez snížení dávky po dobu několika týdnů potenciálně život ohrožující. Existuje zvýšené riziko hypertenze, záchvatů a úmrtí. Během vysazování je třeba se vyhnout lékům, které snižují práh záchvatů, jako je tramadol.

Diazepam představuje zkříženou toleranci se všemi benzodiazepiny, což znamená, že po jeho užití budou mít všechny benzodiazepiny snížený účinek.

Předávkování

Předávkování benzodiazepiny může nastat, pokud je benzodiazepin užíván v extrémně velkém množství nebo současně s jinými depresivy. To je zvláště nebezpečné u jiných GABAergních tlumivých látek, jako jsou barbituráty a alkohol, protože působí podobně, ale vážou se na odlišná alosterická místa na GABAA receptoru, a tak se jejich účinky vzájemně potencují. Benzodiazepiny zvyšují frekvenci, s jakou se otevírají póry iontů chloru na receptoru GABAA, zatímco barbituráty prodlužují dobu, po kterou jsou otevřené, což znamená, že při konzumaci obou se póry iontů otevírají častěji a zůstávají otevřené déle. Předávkování benzodiazepiny je urgentní stav, který může vést ke kómatu, trvalému poškození mozku nebo smrti, pokud není včas a správně léčen.

Příznaky předávkování benzodiazepiny mohou zahrnovat silné zpomalení myšlení, nezřetelnou řeč, zmatenost, bludy, dechovou depresi, kóma nebo smrt. Předávkování benzodiazepiny lze účinně léčit v nemocničním prostředí s obecně příznivými výsledky. Předávkování benzodiazepiny se někdy léčí flumazenilem, antagonistou GABAA, nicméně péče má především podpůrný charakter.

Nebezpečné interakce

Ačkoli je řada léků sama o sobě bezpečná, v kombinaci s jinými látkami se mohou stát nebezpečnými a dokonce život ohrožujícími. Níže uvedený seznam obsahuje některé běžné potenciálně nebezpečné kombinace, nemusí však zahrnovat všechny. Některé kombinace mohou být bezpečné v nízkých dávkách každé z nich, ale přesto zvyšují potenciální riziko úmrtí. Vždy je třeba provést nezávislý výzkum, abyste se ujistili, že kombinace dvou nebo více látek je před= konzumací bezpečná.

• Depresiva (1,4-butandiol, 2-methyl-2-butanol, alkohol, barbituráty, GHB/GBL, metakvalon, opioidy) – Tato kombinace může vést k nebezpečným nebo dokonce smrtelným úrovním dechové deprese. Tyto látky vzájemně zesilují svalovou relaxaci, sedaci a amnézii a při vysokých dávkách mohou vést k neočekávané ztrátě vědomí. Existuje také zvýšené riziko zvracení během bezvědomí a smrti v důsledku následného udušení. Pokud k tomu dojde, měli by se uživatelé pokusit usnout v poloze pro zotavení nebo požádat přítele, aby je do ní přemístil.
• Disociativa – Tato kombinace může vést ke zvýšenému riziku zvracení během bezvědomí a smrti z následného udušení. Pokud k tomu dojde, měli by se uživatelé pokusit usnout v zotavovací poloze nebo požádat přítele, aby je do ní přemístil.
• Stimulancia – Kombinace benzodiazepinů se stimulancii je nebezpečná z důvodu rizika nadměrné intoxikace. Stimulancia snižují sedativní účinek benzodiazepinů, což je hlavní faktor, který většina lidí bere v úvahu při určování míry intoxikace. Po odeznění účinku stimulantu se účinky benzodiazepinů výrazně zvýší, což vede k zesílení disinhibice i dalších účinků. V případě kombinace by se měl člověk striktně omezit na dávkování pouze určitého množství benzodiazepinů za hodinu. Tato kombinace může také potenciálně vést k závažné dehydrataci, pokud není hydratace monitorována.

Legislativní status

V mezinárodním měřítku je diazepam podle Úmluvy o psychotropních látkách kontrolovanou látkou zařazenou do seznamu IV. Ve většině zemí je diazepam regulován jako léčivo na lékařský předpis.

• Austrálie: Diazepam je látka zařazená do seznamu 4 podle normy pro jedy, což z něj činí lék vydávaný pouze na lékařský předpis.
• Rakousko: Diazepam je legální pro lékařské použití podle AMG (Arzneimittelgesetz Österreich) a nelegální při prodeji nebo držení bez lékařského předpisu podle SMG (Suchtmittelgesetz Österreich).
• Německo: Diazepam je od 1. srpna 1986 kontrolován podle Anlage III BtMG (zákon o omamných látkách, seznam III). Lze jej předepisovat pouze na tiskopisu pro předepisování omamných látek, s výjimkou přípravků, které obsahují do 10 mg diazepamu v každé lékové formě, a roztoků, které obsahují do 1 % a méně než 250 mg diazepamu celkem v jedné jednotce balení.
• Rusko: Diazepam je od roku 2013 zařazen do seznamu kontrolovaných látek III.
• Švýcarsko: Diazepam je kontrolovanou látkou výslovně uvedenou pod Verzeichnis B. Léčebné použití je povoleno.
• Spojené království: Diazepam je klasifikován jako kontrolovaná droga a zařazen do seznamu IV, část I (CD Benz POM) předpisů o zneužívání drog z roku 2001, což umožňuje držení na platný lékařský předpis. Podle zákona o zneužívání drog z roku 1971 je držení této látky bez lékařského předpisu nezákonné a pro tyto účely je klasifikována jako droga třídy C.

Viz také

• Zodpovědné užívání
  • Volumetrické dávkování tekutin
• Depresiva
• Benzodiazepiny

.

• Diclazepam

• Diazepam (Wikipedia)
• Diazepam (Erowid Vault)
• Diazepam (Isomer Design)
• Diazepam (Drugs.com)

Literatura

• Calcaterra, N. E., & Barrow, J. C. (2014). Klasika v chemické neurovědě: Diazepam (Valium). ACS Chemical Neuroscience, 5(4), 253-260. PMID: 24552479 https://doi.org/10.1021/cn5000056

.