Mezi 60 a 95 procenty dospělých na celém světě je infikováno virem herpes simplex 1 (HSV-1), virem herpes simplex 2 (HSV-2) nebo oběma. Pro naprostou většinu nejsou tyto infekce ničím jiným než občasnou nepříjemností, která způsobuje opary nebo léze na genitáliích. Pro novorozence však mohou mít tyto viry devastující následky: vážné poškození centrálního nervového systému, zánět mozku a potenciálně i smrt. I při dnešní nejlepší léčbě antivirotiky, jako je aciklovir, je novorozenecký herpes smrtelný asi v 15 procentech případů.
Nyní výzkum prováděný na myších nabízí novou naději, že novorozeneckým herpetickým infekcím by se nakonec mohlo dát předejít stimulací imunitní reakce u matek.
Získejte více HM novinek
Studii, publikovanou 10. dubna v časopise Science Translational Medicine, vedl David Leib z Dartmouth Geisel School of Medicine a byla provedena ve spolupráci s vědci z Harvard Medical School Davidem Knipem, Higginsovým profesorem mikrobiologie a molekulární genetiky, a Donaldem Coenem, profesorem biologické chemie a molekulární farmakologie, v Blavatnikově institutu této školy.
Nová studie navazuje na předchozí práci Leibovy laboratoře, která ukazuje, že protilátky proti HSV produkované dospělými ženami nebo myšími samicemi migrují do nervového systému jejich nenarozených dětí a zajišťují imunitu proti HSV, a využívá experimentální vakcínu proti HSV-1 a HSV-2, kterou Knipe a jeho kolegové vyvinuli na HMS. Kandidátská vakcína nazvaná HSV-2 dl5-29 se na preklinických zvířecích modelech ukázala jako slibná prevence obou typů infekcí.
Ve fázi 1 studií na lidech se ukázalo, že vakcína je bezpečná a schopná vyvolat imunitní odpověď. Není však jasné, zda vakcína dokáže účinně zabránit infekci u novorozenců, kteří obvykle získají HSV-1 a HSV-2 během porodu nebo krátce po něm v důsledku vystavení aktivní infekci matky.
Výzkumníci již dlouho vědí, že k většině novorozeneckých herpetických infekcí dochází, když se matky nakazí HSV-1 nebo HSV-2 během těhotenství, uvedl Knipe, což naznačuje, že děti narozené matkám, které měly infekci již před těhotenstvím, mohou přenést protilátky proti herpesu na své vlastní potomky.
Pro ověření této myšlenky vědci odebrali vzorky krve matek žen, které byly dříve infikovány HSV-1 a HSV-2, a také vzorky pupečníkové krve a krve jejich dětí krátce po narození a o 18 měsíců později. Testy ukázaly, že všechna séra z těchto vzorků obsahují protilátky, které tyto viry účinně neutralizují.
Aby vědci zjistili, zda tyto protilátky mohou zabránit infekci, odebrali séra obsahující protilátky z infikovaných zvířat a podali je březím myším. Když se jim narodila myší mláďata, testy prokázaly, že jsou proti HSV-1 imunní.
S dobrým důkazem, že protilátky bojující proti infekci se účinně přenesly na potomstvo, se vědci zaměřili na vakcínu – oslabený virus HSV-2, který stimuluje imunitu i vůči HSV-1. Pokusy ukázaly, že myší mláďata od matek očkovaných před těhotenstvím měla nejen protilátky proti oběma virům v séru a nervových tkáních, ale byla také účinně chráněna proti oběma typům herpesu. Kromě toho pěstitelské pokusy, které zahrnovaly výměnu mláďat mezi očkovanými a falešně očkovanými matkami, naznačují, že tato imunita by mohla vzniknout buď placentárním přenosem, nebo přenosem protilátek mateřským mlékem.
V závěrečném pokusu vědci podrobili myši narozené buď očkovaným, nebo neočkovaným matkám dávce HSV-1 těsně pod úrovní, která by mohla způsobit zjevné onemocnění. Takto nízké dávky viru se podílejí na neurologických poruchách u lidí, jako je schizofrenie a Alzheimerova choroba. Zatímco mláďata očkovaných matek se v kleci chovala normálně a prozkoumávala všechny její části, mláďata neočkovaných matek se častěji chovala úzkostně a držela se spíše okrajů výběhu než jeho středu.
Tato zjištění naznačují, že imunizace matek může chránit nejen před akutní infekcí, řekl Knipe, ale také před subakutními dávkami viru, které mohou mít dlouhodobý dopad na chování.
Dodává, že tyto vakcíny společně ukazují slibnou možnost imunizace matek k ochraně potomků. Ačkoli se tato studie zaměřila na herpes, výsledky podle něj mohou mít význam i pro další viry s devastujícími účinky na novorozence, jako jsou cytomegalovirus a viry Zika, které způsobují mikrocefalii a další závažné neurologické problémy.
„Existuje dostatek důkazů o tom, že očkování chrání děti před řadou dětských nemocí a tyto ochranné účinky přetrvávají i v dospělosti,“ řekl Knipe. „Tato nová studie podporuje myšlenku, že očkováním žen před otěhotněním bychom mohli být schopni chránit před některými skutečně závažnými nemocemi ještě před narozením dítěte.“
Práce byla částečně podpořena projektem programu financovaného NIH (grant P01 A1098681).
Spolupracovali na ní Chaya Patel, Iara Backes, Sean Taylor a Yike Jiang z Dartmouth Geisel School of Medicine; Arnaud Marchant ze Svobodné univerzity v Bruselu; Jean Pesola z HMS a Margaret Ackerman, dříve působící v HMS.