Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), neselektivní i selektivní inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX-2), patří mezi celosvětově nejčastěji předepisované léky, jsou však spojovány se zvýšením krevního tlaku a nežádoucími kardiovaskulárními příhodami. Ve skutečnosti 19 % obyvatel USA pravidelně užívá alespoň jedno NSAID, včetně 30 milionů Američanů s osteoartritidou, z nichž více než 40 % má také hypertenzi.
Etikety NSAID obsahují varování před možným zvýšením krevního tlaku, ale údajů o účincích jednotlivých léků je málo. Udržení nebo dosažení kontroly krevního tlaku u pacientů s artritidou a souběžnou hypertenzí (léčenou nebo neléčenou) by mohlo zabránit více než 70 000 úmrtí na mozkovou mrtvici a 60 000 úmrtí na ischemickou chorobu srdeční ročně,2 proto je důležité zkoumat účinky různých NSAID na krevní tlak.
PRECISION-ABPM,3 předem specifikovaná čtyřměsíční podstudie přelomové studie PRECISION,4 byla navržena tak, aby určila účinky selektivního inhibitoru COX-2 celekoxibu na krevní tlak ve srovnání s neselektivními NSA naproxenem a ibuprofenem.
PRECISION-ABPM byla prospektivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, neinferioritní studie kardiovaskulární bezpečnosti. Studie probíhala na 60 místech v USA a zahrnovala 444 pacientů, z nichž 408 (92 %) mělo osteoartritidu a 36 (8 %) revmatoidní artritidu. Všichni pacienti měli prokázanou ischemickou chorobu srdeční nebo měli zvýšené riziko jejího vzniku.
Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1:1 k podávání celekoxibu (100-200 mg dvakrát denně), ibuprofenu (600-800 mg třikrát denně) nebo naproxenu (375-500 mg dvakrát denně) s odpovídajícím placebem. Primárním cílovým ukazatelem byla změna 24hodinového ambulantního krevního tlaku oproti výchozí hodnotě po čtyřech měsících.
Zkoumající zjistili, že celekoxib snížil průměrný systolický krevní tlak měřený po dobu 24 hodin o -0,3 mmHg, zatímco ibuprofen a naproxen jej zvýšily o 3,7, resp. 1,6 mmHg. Výsledný rozdíl -3,9 mmHg mezi celekoxibem a ibuprofenem byl významný (p=0,009).
Hlavní zkoušející profesor Frank Ruschitzka, profesor kardiologie a spoluředitel kardiologického oddělení Univerzitního kardiologického centra v Curychu, Švýcarsko, uvedl: „Všichni zkoušející, kteří se zabývali kardiologií, byli přesvědčeni, že se jedná o významný rozdíl: „PRECISION-ABPM prokázal rozdílné účinky na krevní tlak mezi různými NSAID, ibuprofenem a naproxenem, a inhibitorem COX-2 celekoxibem. Zatímco celekoxib a naproxen způsobily buď mírné snížení (celekoxib), nebo relativně malé zvýšení (naproxen) krevního tlaku, ibuprofen byl spojen s významným zvýšením ambulantního systolického krevního tlaku o více než 3 mmHg.“
Dodatečná analýza ukázala, že procento pacientů s normálním výchozím krevním tlakem, u kterých se vyvinula hypertenze5, bylo 23,2 % u ibuprofenu, 19,0 % u naproxenu a 10,3 % u celekoxibu (poměr šancí 0,5 %).39, p=0,004 a OR 0,49, p=0,03 pro celekoxib oproti ibuprofenu a naproxenu).
„Pacienti užívající ibuprofen měli o 61 % vyšší výskyt de novo hypertenze ve srovnání s pacienty užívajícími celekoxib,“ uvedl profesor Ruschitzka.
Tyto výsledky podporují a rozšiřují výsledky studie PRECISION, která prokázala noninferioritu primárních kardiovaskulárních výsledků u středních dávek celekoxibu ve srovnání s naproxenem nebo ibuprofenem.6 Tato zjištění mohou mít největší klinický význam u starších osob, u nichž je vysoká prevalence artritidy a hypertenze.
Profesor Ruschitzka uvedl:
Podle jeho slov jsou tyto výsledky nejvýznamnější u starších osob: „Současná zjištění naznačují, že zvýšené kardiovaskulární riziko při užívání NSAID může být částečně způsobeno zvýšením krevního tlaku specifickým pro daný lék. To zpochybňuje široce zastávaný názor, že konvenční NSAID, jako je naproxen a ibuprofen, se svými vyššími účinky na COX-1 (a snižujícími tromboxan) by poskytovaly větší kardiovaskulární bezpečnost než jiné, více COX-2 selektivní látky, zejména celekoxib.“
Završil: „PRECISION-ABPM jasně ukazuje, že NSAID, zejména ibuprofen, nemusí být tak bezpečné, jak se dříve předpokládalo. Pacienti by se měli před užíváním NSAID nebo koxibů i nadále radit se svým lékařem a lékaři musí při zvažování použití těchto látek zvážit potenciální nebezpečí zhoršení kontroly krevního tlaku.“