Americká dermatologická akademie vyzvala lékaře k obezřetnosti při výběru antibiotik kvůli rostoucí hrozbě rezistence vůči antimikrobiálním látkám, takže kromě účinnosti musí lékaři při výběru léčby zvážit i negativní důsledky pro bakteriální rezistenci a potenciální vliv léků na lidskou mikrobiotu, uvádějí autoři přehledu publikovaného v časopise Future Microbiology.1

Orální antibiotika jsou široce používána k léčbě pacientů, kteří mají zánětlivé léze u středně těžkého až těžkého akné vulgaris, a širokospektrá tetracyklinová antibiotika doxycyklin a minocyklin jsou oblíbenou volbou. Jsou však spojena s nežádoucími účinky včetně průjmu a vaginální kandidózy a také se zvýšenou bakteriální rezistencí. Rostou obavy z nadužívání antibiotik ze skupiny tetracyklinů kvůli prudkému nárůstu počtu organismů rezistentních vůči tetracyklinům.

NOVINKA: Pacienti s akné jsou otevřeni léčbě bez antibiotik

Další tetracyklin, sarecyklin, byl v loňském roce schválen FDA pro středně těžké až těžké akné vulgaris u pacientů ve věku od 9 let. Sarecyklin má protizánětlivé vlastnosti a silnou aktivitu proti grampozitivním bakteriím, včetně aktivity proti více kmenům Cutibacterium acnes, přičemž vykazuje minimální aktivitu proti enterickým aerobním gramnegativním bakteriím.

Ačkoli sarecyklin vykazoval srovnatelnou účinnost s doxycyklinem a tetracyklinem proti C. acnes, organismům rezistentním na makrolidy, izolátům citlivým a rezistentním na meticilin a také Staphylococcus epidermidis, měl čtyřikrát až osmkrát nižší účinnost proti bakteriím, které jsou součástí normální lidské mikrobioty.2

Předpokládá se, že narušení mikrobioty gastrointestinálního traktu spojené s užíváním doxycyklinu a minocyklinu může přispívat ke zvýšenému výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků, průjmu, přemnožení střevních a vaginálních plísní a vaginální kandidózy, zejména u pacientů užívajících dlouhodobou perorální léčbu. Multirezistentní gramnegativní infekce jsou stále častější a jsou zdrojem velké morbidity a mortality.

„Doxycyklin a minocyklin vykazují širší spektrum antibakteriální aktivity, což může vést k přerůstání organismů rezistentních vůči tetracyklinům, jako je Candida albicans. Široké antibakteriální spektrum může také negativně ovlivnit lidskou střevní mikroflóru s možným dopadem na zdraví,“ vysvětluje hlavní autorka Angela Yen Moore, M.D., z Arlington Research Center, Arlington, Texas.

„Úzké antibakteriální spektrum sarecyklinu může případně vést ke snížení dysbiózy střevní a vaginální flóry, což může snížit nežádoucí účinky, jako je průjem nebo vulvovaginální kandidóza. Navíc sarecyklin vykazuje nízký potenciál pro vyvolání bakteriální rezistence,“ dodává.

RELEVANTNÍ:

Tetracyklin, doxycyklin a minocyklin také procházejí hematoencefalickou bariérou, což může vysvětlovat potenciální nežádoucí účinky pseudotumor cerebri, bolesti hlavy a závratě, zatímco u sarecyklinu je pravděpodobnost průchodu hematoencefalickou bariérou nižší.

Protože nebyl pozorován žádný rozdíl v biologické dostupnosti při užívání s jídlem, má sarecyklin na rozdíl od jiných antibiotik ze skupiny tetracyklinů povolení FDA k užívání s jídlem nebo bez jídla, bez varování, aby se vyhýbal jídlu, železu, antacidům nebo doplňkům vápníku. Tetracykliny se obecně musí užívat s plnou sklenicí vody, a to buď dvě hodiny po jídle, nebo dvě hodiny před jídlem, protože se vážou s potravou a také snadno s hořčíkem, hliníkem, železem a vápníkem, což snižuje jejich schopnost úplného vstřebání v těle.

Starší antibiotika tetracyklinové třídy byla spojena se zabarvením stálých zubů u dětí3 a následně byla tetracyklinová antibiotika povolena k užívání pouze u dětí starších 8 let, kdy končí období odontogenozy.

Sarecyklin je podle Dr. Moorea vhodnou možností léčby u prepubertálních dětí. „Novější třída tetracyklinů, jako je doxycyklin, má ve srovnání se staršími tetracykliny nižší schopnost vázat vápník. Bylo publikováno několik studií, které ukazují, že užívání doxycyklinu před 8. rokem věku nevykazuje žádné známky trvalého zabarvení zubů.“

Účinnost a bezpečnostní profily sarecyklinu byly hodnoceny ve dvou stejně koncipovaných, multicentrických, dvojitě zaslepených studiích fáze 3, kterých se zúčastnilo 2002 pacientů ve věku od 9 do 45 let se středně těžkým až těžkým akné vulgaris.4 Pacienti byli randomizováni k podávání sarecyklinu v dávce 1,5 mg/kg nebo placeba po dobu 12 týdnů a hodnoceni v třítýdenních intervalech.

RELEVANTNÍ: Úspěšnost léčby byla definována jako zlepšení skóre IGA nejméně o 2 stupně. U lézí v obličeji dosáhl tohoto konečného bodu významně větší podíl pacientů užívajících sarecyklin ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo (21,9 % a 22,6 % oproti 10,5 % a 15,3 % procent). Statisticky významné snížení zánětlivých lézí bylo pozorováno ve 3. týdnu a ve 12. týdnu došlo k průměrnému procentuálnímu snížení zánětlivých lézí (51,8 % a 49,9 % u sarecyklinu oproti 35,1 % a 35,4 % u placeba).

Statisticky významné zlepšení bylo pozorováno u akné na hrudi i na zádech ve 12. týdnu u pacientů užívajících sarecyklin oproti pacientům užívajícím placebo.

Nejčastější nežádoucí účinky zaznamenané ve studiích byly nevolnost, bolest hlavy a zvracení. Vzhledem ke známým nežádoucím účinkům spojeným s antibiotiky ze skupiny tetracyklinových antibiotik byly některé nežádoucí účinky zajímavé. Ve srovnání s placebem bylo ve skupině užívající sarecyklin zaznamenáno více vulvovaginálních kandidóz a vulvovaginálních mykotických infekcí, nevolnosti a spálenin od slunce, ale nedošlo k nárůstu zvracení, průjmu, ezofagitidy, závratí, tinitu, vertiga a pseudotumoru cerebri.

„Sarecyklin má významný účinek na zánětlivé léze, ale byl zaznamenán i statisticky významný účinek na nezánětlivé akneiformní léze v určitých časových bodech,“ říká Dr. Moore. „Je třeba dále zkoumat přesný účinek sarecyklinu na nezánětlivé léze. Možnou teorií však je, že v časných stadiích vývoje komedonů má sarecyklin pravděpodobně protizánětlivý účinek na časné zánětlivé cesty.“

2. Zhanel G, Critchley I, Lin L-Y, Alvandi N. Microbiological profile of sarecycline, a novel targeted spectrum tetracycline for the treatment of acne vulgaris. Antimicrob. Agents Chemother. 63(1), e01297-e01218 (2019).

.