Ciencia básica de HER-2/neu: una revisión

El oncogén HER-2/neu (también conocido como c-erbB-2) es el segundo miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico. Se sobreexpresa en muchos tipos diferentes de cánceres humanos, incluyendo el de mama, ovario, pulmón, gástrico y oral. La sobreexpresión de HER-2/neu en el cáncer de mama se ha asociado a una mala supervivencia global y se ha demostrado preclínicamente que potencia la malignidad y los fenotipos metastásicos. Aunque existen discrepancias entre distintos estudios, la sobreexpresión de HER-2/neu parece inducir quimiorresistencia en determinadas condiciones experimentales. Muchos estudios han demostrado de forma convincente que la represión de HER-2/neu suprime los fenotipos malignos de las células cancerosas que sobreexpresan HER-2/neu. Estos resultados sugieren que el HER-2/neu puede ser una excelente diana para el desarrollo de agentes anticancerígenos específicos para las células cancerosas que sobreexpresan el HER-2/neu. La proteína p185 codificada por HER-2/neu es un receptor tirosina quinasa que puede estar asociado a múltiples vías de transducción de señales. Sin embargo, aún no está claro cómo una vía de señal específica puede corresponder a una respuesta biológica concreta. En este informe se revisa la información básica sobre la transducción de señales del receptor tirosina quinasa HER-2/neu y se resumen nuestros enfoques para atacar las células cancerosas que sobreexpresan HER-2/neu. El promotor de HER-2/neu se dirigió utilizando liposomas catiónicos o un vector de adenovirus para entregar los productos del gen EIA del adenovirus-5 y un mutante no transformado del antígeno SV40 large T en los ratones portadores de tumores. El resultado fue la supresión del crecimiento del tumor y la prolongación de la supervivencia. Para reprimir la función de HER-2/neu se utilizó la emodina, un inhibidor de la tirosina quinasa. Este agente puede inhibir la actividad tirosina quinasa de HER-2/neu y bloquear preferentemente el crecimiento de las células de cáncer de mama humano que sobreexpresan HER-2/neu en cultivo de tejidos, así como en ratones desnudos.