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Resumen de datos

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La U.UU (FDA) está aclarando las recomendaciones de dosificación y advertencia para el antidepresivo Celexa (citalopram hidrobromuro; también disponible en forma genérica). En agosto de 2011, la FDA emitió una Comunicación sobre la Seguridad de los Medicamentos (DSC) en la que afirmaba que el citalopram no debía seguir utilizándose en dosis superiores a 40 mg al día porque podía causar anomalías potencialmente peligrosas en la actividad eléctrica del corazón.

Se desaconseja el uso de citalopram a cualquier dosis en pacientes con ciertas afecciones debido al riesgo de prolongación del QT, pero debido a que puede ser importante para algunos de esos pacientes el uso de citalopram, se ha modificado la etiqueta del medicamento para describir la precaución particular que debe tenerse cuando se utiliza citalopram en dichos pacientes. La etiqueta revisada del medicamento también describe las dosis más bajas que deben utilizarse en pacientes mayores de 60 años.

Los cambios en la actividad eléctrica del corazón (específicamente, la prolongación del intervalo QT del electrocardiograma ) pueden conducir a un riesgo de ritmo cardíaco anormal llamado Torsade de Pointes, que puede ser mortal. Entre los pacientes con especial riesgo de desarrollar una prolongación del intervalo QT se encuentran aquellos con afecciones cardíacas subyacentes y aquellos con predisposición a tener niveles bajos de potasio y magnesio en la sangre.

La etiqueta del medicamento citalopram fue revisada el 12 de agosto de 2011 y de nuevo el 27 de marzo de 2012, para incluir nuevas advertencias sobre el potencial de prolongación del intervalo QT y Torsade de Pointes, así como nuevas recomendaciones de dosificación y uso del medicamento. (Ver Información adicional para profesionales sanitarios).

A partir del 27 de marzo de 2012 se han introducido los siguientes cambios en la etiqueta del medicamento citalopram:

• Reconocimiento de que aunque el uso de citalopram debe evitarse, si es posible, en pacientes con ciertas afecciones debido al riesgo de prolongación del intervalo QT, debe realizarse la monitorización del ECG y/o la monitorización de los electrolitos si debe utilizarse citalopram en dichos pacientes.
• Los pacientes con síndrome de QT largo congénito tienen un riesgo particular de Torsade de Pointes, taquicardia ventricular y muerte súbita cuando se les administran medicamentos que prolongan el intervalo QT. No obstante, la recomendación del etiquetado para los pacientes con síndrome de QT largo congénito se ha cambiado de «contraindicado» a «no recomendado», porque se reconoce que puede haber algunos pacientes con esta condición que podrían beneficiarse de una dosis baja de citalopram y que carecen de alternativas viables.
• La dosis máxima recomendada de citalopram es de 20 mg al día para pacientes mayores de 60 años.
• Se debe interrumpir el uso de citalopram en los pacientes que presenten mediciones persistentes del QTc superiores a 500 ms.

Información adicional para los pacientes (actualizada desde el 24/08/2011)

• No deje de tomar citalopram ni cambie su dosis sin hablar con su profesional sanitario. Dejar de tomar citalopram de forma repentina puede causar efectos de abstinencia.
• Si actualmente está tomando una dosis de citalopram superior a 40 mg al día, hable con su profesional sanitario.
• Solicite atención médica inmediata si experimenta latidos irregulares del corazón, dificultad para respirar, mareos o desmayos mientras toma citalopram.
• Si está tomando citalopram, su profesional de la salud puede ordenar ocasionalmente un electrocardiograma (ECG, EKG) para controlar su frecuencia y ritmo cardíacos.
• Su profesional de la salud puede ordenar también pruebas para comprobar los niveles de potasio y magnesio en su sangre.
• Lea detenidamente la Guía del Medicamento de citalopram y comente cualquier duda que tenga con su profesional de la salud.
• Informe de cualquier efecto secundario que experimente al programa MedWatch de la FDA utilizando la información del recuadro «Contacte con la FDA» en la parte inferior de la página.

Información adicional para profesionales sanitarios (actualizada desde el 24 de agosto de 2011)

• El citalopram provoca una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis, que puede causar Torsades de Pointes, taquicardia ventricular y muerte súbita.
• No se recomienda el uso de citalopram en dosis superiores a 40 mg al día porque tales dosis causan un efecto demasiado grande en el intervalo QT y no confieren ningún beneficio adicional.
• No se recomienda el uso de citalopram en pacientes con síndrome de QT largo congénito, bradicardia, hipopotasemia o hipomagnesemia, infarto agudo de miocardio reciente o insuficiencia cardíaca no compensada. Tampoco se recomienda el uso de citalopram en pacientes que estén tomando otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT.
• La dosis máxima recomendada de citalopram es de 20 mg al día para pacientes con insuficiencia hepática, pacientes mayores de 60 años, pacientes que son metabolizadores pobres del CYP 2C19 o pacientes que están tomando cimetidina (Tagamet®) u otro inhibidor del CYP2C19 de forma concomitante, ya que estos factores conducen a un aumento de los niveles sanguíneos de citalopram, aumentando el riesgo de prolongación del intervalo QT y de Torsade de Pointes.
• Se recomienda la monitorización electrolítica y/o del ECG en determinadas circunstancias
  • Considere la posibilidad de realizar una monitorización más frecuente del ECG en los pacientes para los que no se recomienda el uso de citalopram, pero que, sin embargo, se considera esencial.
  • Los pacientes con riesgo de sufrir alteraciones electrolíticas significativas deben someterse a una medición basal de potasio y magnesio en suero, con un control periódico. La hipocalemia y/o la hipomagnesemia pueden aumentar el riesgo de prolongación del QTc y de arritmia y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con una monitorización periódica.
• Se debe interrumpir el uso de citalopram en los pacientes que presenten mediciones persistentes del QTc superiores a 500 ms.
• Aconsejar a los pacientes en tratamiento con citalopram que se pongan en contacto con un profesional sanitario inmediatamente si experimentan signos y síntomas de una frecuencia o ritmo cardíaco anormal (por ejemplo, mareos, palpitaciones o síncope). Si los pacientes experimentan síntomas, el prescriptor debe iniciar una evaluación adicional, incluyendo la monitorización cardíaca.
• Notifique los efectos adversos relacionados con citalopram al programa MedWatch de la FDA, utilizando la información del recuadro «Contactar con la FDA» en la parte inferior de la página.

Resumen de datos

La FDA ha recibido informes posteriores a la comercialización de prolongación del intervalo QT y Torsade de Pointes asociados a Celexa (citalopram) y sus equivalentes genéricos. La FDA evaluó los resultados de estudios exhaustivos sobre el QT en los que se evaluaron los efectos de las dosis de citalopram y de su isómero activo S, escitalopram (Lexapro), sobre el intervalo QT en adultos. Ambos estudios son aleatorios, doble ciego, controlados con placebo y cruzados. En el estudio de citalopram, 119 sujetos recibieron citalopram 20 mg/día y 60 mg/día, moxifloxacino 400 mg/día y placebo. En el estudio de escitalopram, 113 sujetos recibieron escitalopram 10 mg/día y 30 mg/día, moxifloxacino 400 mg/día y placebo.

El resumen de los resultados se presenta en la Tabla 1. A partir del 27 de marzo de 2012, esta tabla se ha actualizado para proporcionar información comparativa para escitalopram. El citalopram es una mezcla racémica de isómeros S y R. El escitalopram es el isómero S del citalopram. La actividad antidepresiva del citalopram se limita al isómero S; por lo tanto, cada fila de la Tabla 1 muestra dosis igualmente eficaces de citalopram y escitalopram. La dosis máxima recomendada de escitalopram es de 20 mg una vez al día.

Tabla 1: Citalopram y Escitalopram: Dosis-dosis en el intervalo QT corregido (QTc)

* Estimación basada en la relación entre las concentraciones sanguíneas de citalopram (y escitalopram) y el intervalo QT

Aunque se sabe que los efectos antidepresivos de los fármacos se limitan al isómero S, la diferencia entre los efectos del racemato de citalopram y del escitalopram sobre el intervalo QT significa presumiblemente que los efectos QT no son específicos del isómero S.

Estos estudios muestran que citalopram causa una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis que es clínicamente significativa con la dosis diaria de 60 mg. Además, los ensayos clínicos no muestran ninguna eficacia añadida de citalopram a 60 mg/día en comparación con 40 mg/día. Por lo tanto, el citalopram no debe utilizarse a dosis superiores a 40 mg al día. Se ha añadido a la etiqueta del citalopram una importante información de seguridad sobre la posible prolongación del intervalo QT y la Torsade de Pointes, con recomendaciones actualizadas sobre la dosis y el uso del medicamento. Dado que estos hallazgos no se observaron con escitalopram, no hay cambios previstos para escitalopram en este momento.

1. IMS, Vector One®: Nacional (VONA). Año 2011. Extraído en febrero de 2012.
2. IMS, Vector One®: Total Patient Tracker (TPT). Año 2011. Extraído en febrero de 2012.
3. SDI, Physician Drug and Diagnosis Audit (PDDA). Año 2011. Extraído en febrero de 2012.

Información relacionada

• Comunicación de seguridad de medicamentos de la FDA: Ritmos cardíacos anormales asociados a dosis elevadas de Celexa (citalopram hidrobromuro)
• Podcast de seguridad de medicamentos de la FDA para profesionales sanitarios: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram hidrobromuro) relacionadas con un riesgo potencial de ritmos cardíacos anormales con dosis altas
• Información sobre Celexa (comercializado como Celexa)
• Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Recomendaciones modificadas para Celexa (citalopram bromhidrato) relacionadas con el riesgo potencial de ritmo cardíaco anormal con dosis altas