Fabrizio Viberti, Elisa Raveggi 03/04/2014
ACONITINA: ¿CÓMO DE VENENOS, CÓMO DE DAÑOS?
La aconitina es una toxina producida por la planta Aconitum.
El acónito (también conocido como «la reina de los venenos», acónito, acónito, acónito del lobo, acónito del leopardo, acónito de la mujer, casco del diablo o cohete azul) es un género de más de 250 especies de plantas con flores pertenecientes a la familia Ranunculaceae. Estas plantas herbáceas perennes son principalmente nativas de las zonas montañosas del hemisferio norte, y crecen en los suelos de las praderas de montaña, que retienen la humedad pero tienen un buen drenaje. La mayoría de las especies son extremadamente venenosas y deben manejarse con cuidado.
ACONITINA
La aconitina, también conocida como acetilbenzoilaconitano, es un alcaloide norditerpenoide C19. Su fórmula molecular es C34H47NO112. Tiene 3 donantes de enlaces de hidrógeno, 12 aceptores de enlaces de hidrógeno y 7,7 enlaces flexibles.
La aconitina pertenece a la familia de los alcaloides aconitum y es apenas soluble en agua, pero muy soluble en disolventes orgánicos como el cloroformo o el éter dietílico. La aconitina también es soluble en mezclas de alcohol y agua si la concentración de alcohol es lo suficientemente alta.
La aconitina es sintetizada por la planta de aconitum a través de la biosíntesis de terpenoides a partir de la vía del metileritritol fosfato que se polimeriza tras la fosforilación.
MECANISMO DE ACCIÓN
La aconitina interactúa con los canales iónicos de sodio activados por voltaje.
Los canales iónicos de sodio son glicoproteínas heteroméricas unidas en la membrana de las células de los tejidos excitables, como los músculos y las neuronas. Son altamente selectivos para los iones de sodio, se abren rápidamente para despolarizar la membrana y se cierran para repolarizarla. Sus cambios de conformación son esenciales para la generación del potencial de acción. Cuando están abiertos, permiten que los iones atraviesen la membrana plasmática a través de sus poros.
En los músculos, la aconitina potencia las contracciones. Aumenta la permeabilidad de la membrana del músculo liso a los iones de sodio, incrementando la disponibilidad de iones de calcio y, por tanto, la contracción muscular.
En las neuronas, la aconitina despolariza tanto la membrana presináptica como la postsináptica al abrir los canales de iones de sodio activados por voltaje. Este cambio en el voltaje a través de la membrana conduce a una mayor concentración de iones de calcio en el terminal del axón presináptico mediante la apertura de canales de iones de calcio activados por voltaje. La afluencia de iones de calcio puede estimular o potenciar la liberación de neurotransmisores. Tanto los neurotransmisores excitadores como los inhibidores pueden ser liberados e intervenir en la actividad de la aconitina en la célula postsináptica, además de su acción directa sobre los canales iónicos de sodio activados por voltaje postsinápticos.
La aconitina es metabolizada por las isoenzimas del citocromo p450, principalmente por CYP3A4, 3A5 y 2D6. CYP2C8 y 2C9 tienen un papel menor en el metabolismo de la aconitina.
TOXICOLOGÍA
La cardiotoxicidad y la neurotoxicidad de la aconitina y los alcaloides relacionados se deben a sus acciones sobre los canales de sodio sensibles al voltaje de las membranas celulares de los tejidos excitables, incluyendo el miocardio, los nervios y los músculos. Como se ha dicho anteriormente, la aconitina se une con gran afinidad al estado abierto de los canales de sodio sensibles al voltaje en el sitio 2, provocando así una activación persistente de los canales de sodio, que se vuelven refractarios a la excitación. El mecanismo electrofisiológico de inducción de la arritmia es la actividad desencadenada debido a la posdespolarización retardada y a la posdespolarización temprana. Las propiedades arritmogénicas de la aconitina se deben en parte a sus efectos colinolíticos (anticolinérgicos) mediados por el nervio vago. La aconitina tiene un efecto inotrópico positivo al prolongar la afluencia de sodio durante el potencial de acción. Tiene acciones hipotensoras y bradicárdicas debido a la activación del núcleo ventromedial del hipotálamo. A través de su acción sobre los canales de sodio sensibles al voltaje en los axones, la aconitina bloquea la transmisión neuromuscular al disminuir la liberación cuántica evocada de acetilcolina. La aconitina, puede inducir fuertes contracciones del íleon a través de la liberación de acetilcolina de los nervios colinérgicos postganglionares.
Los síntomas marcados aparecen a los pocos minutos de la administración de una dosis venenosa de acónito. Los signos iniciales son gastrointestinales. Hay una sensación de ardor, hormigueo y adormecimiento en la boca, y de ardor en el abdomen. Por lo general, la muerte sobreviene antes de que pueda observarse un efecto de adormecimiento en el intestino. Al cabo de una hora, se producen fuertes vómitos. Pronto sigue una debilidad motora pronunciada y sensaciones cutáneas similares a las descritas anteriormente. El pulso y la respiración fallan constantemente hasta que se produce la muerte por asfixia. Las principales causas de muerte son las arritmias ventriculares refractarias y la asistolia, y la mortalidad hospitalaria global es del 5,5%.
El tratamiento consiste en vaciar el estómago mediante una sonda o un emético no depresivo. Los antídotos fisiológicos son la atropina y los digitálicos o la estrofantina, que deben inyectarse por vía subcutánea en dosis máximas. Los antídotos históricos de alcohol, estricnina y calor se emplearon, aunque con un éxito limitado o nulo.
La descripción anterior de la intoxicación es característica de una administración oral. Sin embargo, el envenenamiento puede ocurrir simplemente al recoger las hojas sin usar guantes; la toxina de la aconitina se absorbe fácilmente a través de la piel. Según la experiencia práctica, la savia que rezuma de once hojas recogidas provocará síntomas cardíacos durante un par de horas. En este caso, no habrá efectos gastrointestinales. El hormigueo comenzará en el punto de absorción y se extenderá por el brazo hasta el hombro, después de lo cual el corazón empezará a verse afectado.
INVESTIGACIONES RECIENTES
La aconitasa es una enzima que contiene hierro y cataliza una reacción de importancia en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos: es un actor clave en la vía central de producción de energía, convirtiendo el citrato en isocitrato.
Estudios recientes han demostrado un tipo de inhibición muy particular por parte de la aconitina de la aconitasa del corazón de cerdo. La inhibición de la actividad de la aconitasa por la aconitina es totalmente no competitiva. El dato de la constante de inhibición indica una alta afinidad de la aconitina por la aconitasa. La constante de velocidad de inhibición y la vida media de la aconitasa
muestran una alta inhibición específica de la enzima por el inhibidor. Estos resultados sugieren una posible razón molecular para las acciones tóxicas y farmacológicas producidas en animales de experimentación por la aconitina.
USO FARMACÉUTICO
La homeopatía utiliza muchas sustancias animales, vegetales, minerales y sintéticas en sus remedios.
Los homeópatas también utilizan tratamientos llamados «nosodes» (del griego nosos, enfermedad) elaborados a partir de productos enfermos, patológicos o venenosos.
También el Aconitum es empleado por los homeópatas, pero como la aconitina es altamente tóxica, no siempre se recomienda su uso. Los alcaloides del acónito tienen un estrecho índice terapéutico y el tipo y la cantidad de alcaloides varían según la especie, el lugar de recolección y la adecuación del procesamiento. El procesamiento puede reducir el contenido de alcaloides y/o alterar la composición de los mismos, reduciendo así la potencia; sin embargo, aún puede producirse una intoxicación tras el consumo de raíz de acónito procesada.
En modelos animales, se ha demostrado que la aconitina y los compuestos relacionados poseen propiedades antiinflamatorias y analgésicas. Los estudios que utilizan estímulos mecánicos y térmicos para provocar dolor en ratones han demostrado que, a dosis subanalgésicas, la raíz procesada de Aconitum administrada por vía oral, inhibe parcialmente y de forma dependiente de la dosis el desarrollo de tolerancia a la morfina en ratones sin morfina y revierte la tolerancia a la morfina ya desarrollada en ratones tolerantes a la morfina en comparación con el placebo.
Se han descrito los siguientes efectos farmacológicos del alcaloide Aconitum en humanos:
* Analgésico
* Actividad antiinflamatoria y antirreumática
* Efectos inotrópicos positivos
* Regulación de los trastornos neurológicos
Sin embargo, sólo se dispone de estudios limitados, y la mayoría se realizaron en China y Japón.
CURIOSIDADES
La aconitina se utilizaba para envenenar puntas de flecha o dardos con fines de caza, guerra o asesinato, especialmente en China y Japón.
– «No, no, no vayas al Leteo, ni retuerzas la perdición del lobo, de raíz firme, por su vino venenoso, ni permitas que tu pálida frente sea besada por la belladona, uva rubí de Proserpina…»
Incluso el famoso poeta John Keats conocía los efectos y las relevancias de las hierbas medicinales. En su poema «Oda a la Melancolía» menciona muchas clases de plantas venenosas, como el Aconitum.
El Aconitum es bien conocido desde la antigüedad por los agricultores, ya que causó la muerte de varias tortugas durante el pastoreo.
En 2004 el actor canadiense Andre Noble murió por envenenamiento con aconitina. Comió accidentalmente un poco de acónito mientras estaba de excursión con su tía en Terranova.
En 2009, Lakhvir Singh, de Feltham, al oeste de Londres, utilizó aconitina para envenenar la comida de su ex amante (que murió a consecuencia del envenenamiento) y de su actual prometida. Singh fue condenado a cadena perpetua por el asesinato)