Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tanto los inhibidores no selectivos como los selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), se encuentran entre los fármacos más recetados en todo el mundo, pero se relacionan con un aumento de la presión arterial y eventos cardiovasculares adversos. De hecho, el 19% de la población estadounidense utiliza al menos un AINE de forma regular, incluidos 30 millones de estadounidenses con osteoartritis, de los cuales más del 40% también padecen hipertensión.

Las etiquetas de los AINE incluyen advertencias sobre posibles aumentos de la presión arterial, pero hay pocos datos sobre los efectos de los fármacos individuales. Mantener o lograr el control de la presión arterial en pacientes con artritis e hipertensión concomitante (tratada o no) podría evitar más de 70.000 muertes por accidente cerebrovascular y 60.000 muertes por enfermedad coronaria cada año,2 por lo que es importante investigar los efectos de los distintos AINE en la presión arterial.

PRECISION-ABPM,3 un subestudio preespecificado de cuatro meses del histórico ensayo PRECISION,4 fue diseñado para determinar los efectos sobre la presión arterial del inhibidor selectivo de la COX-2 celecoxib en comparación con los AINE no selectivos naproxeno e ibuprofeno.

PRECISION-ABPM fue un ensayo de seguridad cardiovascular prospectivo, doble ciego, aleatorizado y de no inferioridad. El estudio se llevó a cabo en 60 centros de EE.UU. e incluyó a 444 pacientes, de los cuales 408 (92%) tenían osteoartritis y 36 (8%) tenían artritis reumatoide. Todos los pacientes tenían evidencias de enfermedad arterial coronaria o presentaban un riesgo elevado de padecerla.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir celecoxib (100-200 mg dos veces al día), ibuprofeno (600-800 mg tres veces al día) o naproxeno (375-500 mg dos veces al día) con placebos equivalentes. El criterio de valoración primario fue el cambio respecto al valor inicial de la presión arterial ambulatoria de 24 horas al cabo de cuatro meses.

Los investigadores descubrieron que celecoxib disminuyó la presión arterial sistólica media medida durante 24 horas en -0,3 mmHg, mientras que el ibuprofeno y el naproxeno la aumentaron en 3,7 y 1,6 mmHg, respectivamente. La diferencia resultante de -3,9 mmHg entre celecoxib e ibuprofeno fue significativa (p=0,009).

El investigador principal, el profesor Frank Ruschitzka, catedrático de cardiología y codirector del Departamento de Cardiología del Centro Cardiológico Universitario de Zúrich (Suiza), dijo: «PRECISION-ABPM mostró efectos diferenciales sobre la presión arterial entre los distintos AINE, ibuprofeno y naproxeno, y el inhibidor de la COX-2 celecoxib. Mientras que el celecoxib y el naproxeno produjeron un ligero descenso (celecoxib) o un aumento relativamente pequeño (naproxeno) de la presión arterial, el ibuprofeno se asoció con un aumento significativo de la presión arterial sistólica ambulatoria de más de 3 mmHg.»

Un análisis adicional mostró que el porcentaje de pacientes con una presión arterial basal normal que desarrollaron hipertensión5 fue del 23,2% para el ibuprofeno, del 19,0% para el naproxeno y del 10,3% para el celecoxib (odds ratio 0.39, p=0,004 y OR 0,49, p=0,03 para celecoxib frente a ibuprofeno y naproxeno, respectivamente).

«Los pacientes que recibieron ibuprofeno tuvieron una incidencia un 61% mayor de hipertensión de novo en comparación con los que recibieron celecoxib», dijo el profesor Ruschitzka.

Estos resultados respaldan y amplían los hallazgos del ensayo PRECISION, que demostró la no inferioridad de los resultados cardiovasculares primarios para dosis moderadas de celecoxib en comparación con naproxeno o ibuprofeno.6 Estos resultados pueden tener la mayor importancia clínica en los ancianos, que tienen una alta prevalencia de artritis e hipertensión.

El profesor Ruschitzka dijo: «Los hallazgos actuales sugieren que el elevado riesgo cardiovascular con los AINE puede deberse en parte a los aumentos de la presión arterial específicos del fármaco. Esto pone en tela de juicio la creencia ampliamente defendida de que los AINE convencionales, como el naproxeno y el ibuprofeno, con sus mayores efectos sobre la COX-1 (y la reducción de tromboxanos) proporcionarían una mayor seguridad cardiovascular que otros agentes más selectivos de la COX-2, en particular el celecoxib».

Concluyó: «PRECISION-ABPM demuestra claramente que los AINE, en particular el ibuprofeno, pueden no ser tan seguros como se pensaba. Los pacientes deben seguir consultando a su médico antes de tomar AINE o coxibs y los médicos deben sopesar los posibles riesgos de empeoramiento del control de la presión arterial al considerar el uso de estos agentes».